[发明专利]用作糜蛋白酶抑制剂的插烯酸衍生物

摘要

本发明涉及新的式(I)的插烯酸衍生物及其生理上可接受的盐，其中A和R¹至R⁵如说明书和权利要求中所定义。这些化合物抑制糜蛋白酶和可以用作药物。

主权项

1.式(I)的化合物其中A是苯环，或杂芳环，其是5或6个环原子的单环芳族环，含有一个或两个选自N、O和S中的环杂原子，其余的环原子是C，或杂环基环，其是5或6个环原子的非芳族单环，含有选自N和S(O)_n(其中n是0至2的整数)中的1或2个环杂原子，其余的环原子是C，所述杂环基环的环碳原子中的一个任选被羰基替代；R¹是氢，卤素，硝基，氰基，氨基，C_1-6烷基，杂烷基，C_3-7环烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，羟基，C_1-6烷氧基，-NR’R”，-(C_0-6亚烷基)-NR’R”，其中R’和R”独立地选自：氢，C_1-6烷基，杂烷基，甲酰基，C_1-6烷基羰基，任选取代的C_3-7环烷基羰基，任选取代的芳基羰基，任选取代的杂芳基羰基，任选取代的杂环基羰基，C_1-6烷基磺酰基，任选取代的C_3-7环烷基磺酰基，任选取代的芳基磺酰基，任选取代的杂芳基磺酰基和任选取代的杂环基磺酰基，或-(C_0-6亚烷基)-OR’，其中R’是氢，C_1-6烷基，杂烷基，甲酰基或C_1-6烷基羰基；R²，R^2’和R^2”独立地是氢，卤素，氰基，硝基，氨基，单-或二-C_1-6烷基取代的氨基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，杂烷基，羟基或C_1-6烷氧基；R³是氢，卤素，氰基，硝基，氨基，单-或二-C_1-6烷基取代的氨基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，杂烷基，羟基，C_1-6烷氧基，任选取代的C_3-7环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的杂环基，任选取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基，任选取代的芳基C_1-6烷基，任选取代的杂芳基C_1-6烷基或任选取代的杂环基C_1-6烷基；R⁴是氢，卤素，氰基，硝基，氨基，单-或二-C_1-6烷基取代的氨基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，杂烷基，羟基，C_1-6烷氧基，任选取代的C_3-7环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的杂环基，任选取代的C_3-7环烷基C_1-6烷基，任选取代的芳基C_1-6烷基，任选取代的杂芳基C_1-6烷基或任选取代的杂环基C_1-6烷基；R⁵是氢，卤素或C_1-6烷基；或R⁴和R⁵与它们连接的碳原子一起形成任选取代的C_3-7环烷基环或任选取代的杂环基环；及其前药和药用盐；其中，除非另外指明，术语“杂烷基”是指被一个或多个取代基取代的C_1-6烷基，所述取代基独立地选自：硝基，羟基，卤素，氰基，C_1-6烷氧基，甲酰基，C_1-6烷基羰基，羧基，C_1-6烷硫基，C_1-6烷基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰基，氨基和单-或二-C_1-6烷基氨基；术语“芳基”是指苯基或萘基；术语“杂芳基”是指5至12个环原子的具有至少一个芳环的单环或二环，所述芳环含有一个、两个或三个选自N、O、和S的环杂原子，其余的环原子是C，条件是所述杂芳基基团的连接点将在芳环上；术语“杂环基”是指3至8个环原子的非芳族单-或二-环基团，其中一或两个环原子是选自N、O、或S(O)_n(其中n是0至2的整数)的杂原子，其余的环原子是C；术语“任选取代的芳基”、“任选取代的杂芳基”、“任选取代的杂环基”和“任选取代的C_3-7环烷基”分别是指任选被一个或多个取代基取代的芳基、杂芳基、杂环基和C_3-7环烷基，所述取代基独立地选自：卤素，硝基，氰基，氨基，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，羟基，C_1-6烷氧基，单-或二-C_1-6烷基取代的氨基和杂烷基。