[发明专利]三环螺-吲哚酮衍生物及其作为治疗剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的三环螺-吲哚酮衍生物，其立体异构体、对映体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中j、k、m、n、w、q、Y、Q、X、R¹、R²和R³如本文所定义，其可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或疾病状态，例如疼痛。还公开了包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物的制备和应用方法。

主权项

1.通式(I)化合物，其立体异构体、对映体、互变异构体或其混合物，或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药：其中j、k和w均独立为0、1、2或3；q是1、2、3或4；n是0、1、2、3或4；当n是0时，m是0、1或2；或者当n是1时，m是0、1、2、3或4；或者当n是2时，m是0、1、2、3、4、5或6；或者当n是3时，m是0、1、2、3、4、5、6、7或8；或者当n是4时，m是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；Q是-C(R¹a)₂-、-O-、-N(R⁵)-、-S(O)_p-(其中p是0、1或2)、-CF₂-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R⁵)-或-N(R⁵)C(O)-；X是O或S；是稠合的芳环、稠合的杂环或稠合的杂芳环；是稠合的芳环、稠合的杂环或稠合的杂芳环；当n是1、2、3或4时，Y是-C(R^1a)₂-、-C(O)-、-O-、-S(O)_p-(其中p是0、1或2)、-CF₂-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R⁵)-、-N(R⁵)-或-N(R⁵)C(O)-；当n是0时，Y是-C(R^1a)₂-、-C(O)-或-CF₂-；每一R^1a是氢或-OR⁵；每一R¹是卤素、烷基、烯基、炔基、环烃基、环烃基烷基、环烃基烯基、环烃基炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、-R⁸-CN、-R⁸-NO₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-S(O)_pR⁴(其中p是0、1或2)、-R⁸-OS(O)₂CF₃、-R⁸-C(O)R⁴、-R⁸-C(S)R⁴、-R⁸-C(O)OR⁴、-R⁸-C(S)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(O)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tR⁴(其中t是1或2)、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tN(R⁴)R⁵(其中t是1或2)或-R⁸-S(O)_tN(R⁴)R⁵(其中t是1或2)；每一R²独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、环烃基、环烃基烷基、环烃基烯基、环烃基炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、-R⁸-CN、-R⁸-NO₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-R⁸-N＝C(R⁴)R⁵、-R⁸-S(O)_pR⁴(其中p是0、1或2)、-R⁸-OS(O)₂CF₃、-R⁸-C(O)R⁴、-R⁸-C(S)R⁴、-R⁸-C(O)OR⁴、-R⁸-C(S)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(O)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)N(R4)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tR⁴(其中t是1或2)、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tN(R⁴)R⁵(其中t是1或2)、-R⁸-S(O)_tN(R⁴)R⁵(其中t是1或2)、-R⁸-N(R⁵)C(＝NR⁵)N(R⁴)R⁵或-R⁸-N(R⁵)C(＝N-CN)N(R⁴)R⁵；并且其中每一R²中的每一环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基基团可独立地、任选地被一个或多个选自下列基团的基团取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁸-CN、-R⁸-NO₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-S(O)_pR⁴(其中p是0、1或2)、-R⁸-S(O)_tN(R⁴)R⁵(其中t是1或2)、-R⁸-C(O)R⁴、-R⁸-C(O)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(O)R⁴或-N(R⁵)S(O)_tR⁴(其中t是1或2)；或者两个相邻的R²和与它们直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、芳基、杂环基或杂芳基的稠合环；每一R³独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、环烃基、环烃基烷基、环烃基烯基、环烃基炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、-R⁸-CN、-R⁸-NO₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-R⁸-N＝C(R⁴)R⁵、-R⁸-S(O)_pR⁴(其中p是0、1或2)、-R⁸-OS(O)₂CF₃、-R⁸-C(O)R⁴；-R⁸-C(S)R⁴、-R⁸-C(O)OR⁴、-R⁸-C(S)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(O)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tR⁴(其中t是1或2)、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tN(R⁴)R⁵(其中t是1或2)、-R⁸-S(O)_tN(R⁴)R⁵(其中t是1或2)、-R⁸-N(R⁵)C(＝NR⁵)N(R⁴)R⁵或-R⁸-N(R⁵)C(N＝C(R⁴)R⁵)N(R⁴)R⁵；或者两个相邻的R³和与它们直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、芳基、杂环基或杂芳基的稠合环；每一R⁴和R⁵独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；或者当R⁴和R⁵均连接于同一氮原子时，则R⁴和R⁵和与它们连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基；以及每一R⁸是化学键或者是直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链。