[发明专利]用作硬脂酰-CoA脱氢酶抑制剂的双环含氮杂环化合物

摘要

本发明公开了用作硬脂酰-CoA脱氢酶抑制剂的双环含氮杂环化合物。该化合物用于治疗和/或预防各种由硬脂酰-CoA脱氢酶(SCD)酶类介导的人类疾病，特别是涉及异常脂质水平的疾病、心血管疾病、糖尿病、肥胖症、油性皮肤症、代谢综合征等。

主权项

1.具有式I结构的化合物，或其药用盐、酯、前药或水合物：式I其中R¹是a)可选取代的4～6元含氮的单环杂环，b)-X-NR⁴R⁵，c)-X-C(O)NR⁴R⁵，d)-X-C(O)OR⁷，或e)-X-OR⁷其中R⁴是氢或C_1-4低级烷基，且R⁵是氢、C_1-4低级烷基、芳基、杂芳基、-C_1-4烷氧基、C(＝NH)NH₂、-C(＝O)R⁶或-S(＝O)₂R⁶，其中R⁶是氢、可选取代的C_1-4烷基、可选取代的C_1-4烯基、C_1-4烷氧基、5或6元可选取代的单环芳基、或者5或6元可选取代的单环杂芳基，或R⁴和R⁵以及与它们连接的氮原子一起形成5或6元单环杂芳基或杂烷基环；R⁷是氢、可选取代的C_1-4烷基、可选取代的C_1-4烯基、5或6元可选取代的单环芳基、或5或6元可选取代的单环杂芳基，X是可选取代的C_2-4直链或支链烯基；R²是可选取代的杂环基、芳基、或杂芳基；其中所述芳基、杂环基或杂芳基部分用独立地选自由烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤基、NO₂、CF₃、CN、OR²⁰、SR²⁰、N(R²⁰)₂、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、SO₂NR²⁰COR²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、SO₂NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰COR²²、NR²⁰CO₂R²²、NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰C(NR²⁰)NHR²³、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、CONR²⁰SO₂R²²、NR²⁰SO₂R²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、OCONR²⁰SO₂R²²、OC(O)R²⁰、C(O)OCH₂OC(O)R²⁰和OCON(R²⁰)₂组成的组中的1～3个取代基可选取代，且进一步其中每一个可选的烷基、杂芳基、芳基和杂环基取代基进一步用卤基、NO₂、烷基、CF₃、氨基、单-或双-烷基氨(胺)基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、NR²⁰COR²²、NR²⁰SO₂R²²、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、NR²⁰CON(R²⁰)₂、OC(O)R²⁰、OC(O)N(R²⁰)₂、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、SR²⁰、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、CN、或OR²⁰；R³是氢、可选取代的C_1-4烷基、5或6元可选取代的单环环烷基，5或6元可选取代的单环芳基，5或6元可选取代的单环杂环，或5或6元可选取代的单环杂芳基；其中所述芳基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基部分用独立地选自由烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤基、NO₂、CF₃、CN、OR²⁰、SR²⁰、N(R²⁰)₂、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、SO₂NR²⁰COR²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、SO₂NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰COR²²、NR²⁰CO₂R²²、NR²⁰CON(R²⁰)₂、NR²⁰C(NR²⁰)NHR²³、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、CONR²⁰SO₂R²²、NR²⁰SO₂R²²、SO₂NR²⁰CO₂R²²、OCONR²⁰SO₂R²²、OC(O)R²⁰、C(O)OCH₂OC(O)R²⁰、和OCON(R²⁰)₂组成的组中的1～3个取代基可选取代，且进一步其中每一个可选的烷基、杂芳基、芳基、和杂环基取代基进一步用卤基、NO₂、烷基、CF₃、氨基、单-或双-烷基氨(胺)基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、NR²⁰COR²²、NR²⁰SO₂R²²、COR²⁰、CO₂R²⁰、CON(R²⁰)₂、NR²⁰CON(R²⁰)₂、OC(O)R²⁰、OC(O)N(R²⁰)₂、S(O)₃R²⁰、P(O)(OR²⁰)₂、SR²⁰、S(O)R²²、SO₂R²²、SO₂N(R²⁰)₂、CN、或OR²⁰；R²⁰和R²²独立地选自由氢、C_1-15烷基、C_2-15烯基、C_2-15炔基、杂环基、芳基、和杂芳基组成的组，其中所述烷基、烯基、炔基、杂环基、芳基、和杂芳基部分用独立地选自卤基、烷基、单-或双烷基氨(胺)基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、CN、O-C_1-6烷基、CF₃、芳基、和杂芳基中的1～3个取代基可选地取代；Q是C_1-4烯基，其可以可选地含有一个或多个-NH-、-O-、-S-、或羰基连接的部分；且W¹和W²独立地为N或CH，条件是W¹和W²不能都是N。