[发明专利]哒嗪酮衍生物

摘要

本发明提供式(I^*)的化合物，以及它们作为H₃抑制剂的用途，它们的制备方法及其药物组合物。

主权项

1.式I^*的化合物：或其立体异构形式、立体异构形式的混合物、或可药用盐形式；其中：X和X^a独立地为CH或N；Y为S(O)_q、O、或NR¹⁵；R¹为NR¹⁰R¹¹或包含1或2个氮原子并且任选地被1-3个R²⁰基团取代的4-9元杂环烷基环；R²为或其中：在X和X^a都是CH时，则R²处于Y-(CHR⁴)_m-R¹基团的间位或对位；和在X或X^a中的任一个为N时，则R²处于Y-(CHR⁴)_m-R¹基团的对位；每个R³独立地为H、F、Cl、Br、I、OR²¹、NR²³R²⁴、NO₂、CN、CF₃、C₁-C₆烷基、C(＝O)R²¹、CO₂R²¹、或C(＝O)NR²³R²⁴；或者在R³处于R²的邻位并且R²为(i)、(ii)、(iv)、(vi)、或(ix)时，则R³和R¹⁴合起来可形成-(CH₂)_s-、-CH₂Z-、-ZCH₂-、-ZCH₂CH₂-或CH₂CH₂Z-；其中Z为O、S(O)_y、或NR²⁷；或者在R³处于R²的邻位并且R²为(iv)、(v)、或(viii)时，则R³和R¹³合起来可形成-(CH₂)_s-、-CH₂Z-、-ZCH₂-、-ZCH₂CH₂-或CH₂CH₂Z-；或者在R³处于R²的邻位并且R²为(viii)时，则R³和R^13b合起来可形成-(CH₂)_s-、-CH₂Z-、-ZCH₂-、-ZCH₂CH₂-或CH₂CH₂Z-；或者在R³处于X^a的邻位并且R²处于R³的邻位和X^a的间位时，则R²和R³合起来可形成：每个R⁴独立地为H、C₁-C₆烷基、或OR₂₁，其中所述烷基任选地被1-3个R²⁰基团取代；R¹⁰和R¹¹独立地为H、C₁-C₆烷基、或C₃-C₆环烷基，其中所述烷基或环烷基任选地被1-3个R²⁰基团取代；R¹²为H、C₁-C₆烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R²⁷、或CO₂R²⁷，其中所述烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、或杂环烷基任选地被1-3个R²⁰基团取代；R¹³和R¹⁴独立地为H、C₁-C₆烷基、芳基、芳基烷基C₁-C₆烷氧基、S(＝O)_y-C₁-C₆烷基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基；R^13a、R^13b、R^13c、和R^14a独立地为H、C₁-C₆烷基；或R¹³和R¹⁴与将它们连接起来的碳原子合起来，形成稠合的苯基、噻吩基、吡咯基、恶唑基、吡啶基、或C₃-C₆环烷基环；或R^13b和R¹⁴、或R¹³和^14a、或R^13b和^14a、或R^13c和R^14a与将它们连接起来的碳原子合起来，形成稠合的C₃-C₆环烷基环；或R¹³和R^13a、或R¹⁴和R^14a与它们所连接的碳原子合起来，形成C₃-C₈环烷基环；条件是R¹³和R¹⁴、R^13b和R¹⁴、R¹³和R^14a、R^13b和R^14a、R^13c和R^14a、R¹³和R^13a、和R¹⁴和R^14a中的最多一对与将它们连接起来的碳原子合起来或与它们所连接的碳原子合起来形成环；并且其中所述被稠合的苯基、噻吩基、吡咯基、恶唑基、吡啶基、或环烷基环任选地被1-3个R²⁰基团取代；R¹⁵为H、C₁-C₆烷基、C(＝O)R²⁵、CO₂R²⁵；R²⁰在每种情况中独立地为H、F、Cl、Br、I、OR²¹、OR²²、NR²³R²⁴、NHOH、NO₂、CN、CF₃、任选地被OR²⁶取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基C₀-C₄烷基、3-7元的杂环烷基C₀-C₄烷基、苯基、5或6元的杂芳基C₀-C₄烷基、芳基烷基、(＝O)、C(＝O)R²¹、CO₂R²¹、OC(＝O)R²¹、C(＝O)NR²³R²⁴、NR²⁷C(＝O)R²¹、NR²⁷C(＝O)OR²¹、OC(＝O)NR²³R²⁴、NR²⁷C(＝S)R²¹、或S(O)_qR²¹；每个R²¹独立地为H、C₁-C₆烷基、芳基、或芳基烷基；每个R²²独立地为氨基酸的在除去羧基中的羟基后的残基；每个R²³和R²⁴独立地选自H、C₁-C₆烷基、和芳基，或者R²³和R²⁴与它们所连接的氮原子合起来形成任选地被＝O取代的3-7元的杂环；R²⁵为C₁-C₆烷基、芳基、或烷基芳基；R²⁶为H、C₁-C₆烷基、芳基、或烷基芳基；R²⁷为H或C₁-C₆烷基；在R¹通过氮原子连接时，m为1、2、3、4、或5；在R¹通过碳原子连接时，m为0、1、2、3、4、或5；n为1、2、或3；q为0、1、或2；s为1、2、或3；和y为0、1、或2；条件是：(1)所述化合物不是6-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基]-4，5-二氢-2H-哒嗪-3-酮；和(2)在X^a和X都是CH，Y为O，n为0，每个R⁴都是H，m为2、3、或4，R¹为甲基氨基、羟基乙基氨基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基，和R²处于Y-(CHR⁴)_m-R¹基团的对位时，则R²不是4，5-二氢-2H-哒嗪-3-酮-6-基。