[发明专利]吡啶并(2,3-D)嘧啶酮化合物及其作为PI3抑制剂的用途

摘要

本发明涉及新颖的式(I)的4-甲基吡啶并嘧啶酮化合物，及其盐、其合成及其作为磷酸肌醇3-激酶α(PI3-Kα)的抑制剂的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其盐，其中：R¹为H或可选地被至少一个R⁵基团取代的(C₁至C₆)烷基；A为3至10元环烷基；R²为被至少一个R⁶基团取代的(C₁至C₆)烷基；(C₃至C₁₀)环烷基；(C₂至C₉)环杂烷基；(C₆至C₁₄)芳基；(C₂至C₉)杂芳基；-NR^7aR^7b或-N＝CR^8aR^8b，其中所述(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₄)芳基及(C₂至C₉)杂芳基各自可选地被至少一个R⁹基团取代；R³为(C₁至C₆)烷基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₂至C₈)烯基、(C₂至C₈)炔基、卤素、氰基、-(CH₂)_nC(O)OR¹⁰、-(CH₂)_nC(O)N(R^11aR^11b)、COR¹²、(C₆至C₁₄)芳基或(C₂至C₉)杂芳基，其中所述(C₁至C₆)烷基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₂至C₈)烯基、(C₂至C₈)炔基、(C₆至C₁₄)芳基及(C₂至C₉)杂芳基可选地被至少一个R⁹基团取代；R⁴各自独立地为-OH、卤素、CF₃、-NR^11aR^11b、(C₁至C₆)烷基、(C₁至C₆)烯基、(C₁至C₆)炔基、(C₁至C₆)烷氧基、氰基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₄)芳基、(C₂至C₉)杂芳基、-C(O)R¹²-C(O)NR^11aR^11b、-S(O)_mR¹²、-S(O)_mNR^11aR^11b、-NR^11aS(O)_mR¹²-(CH₂)_nC(O)OR¹⁰、-(CH₂)_nC(O)N(R^11aR^11b)、-OC(O)R¹²、-NR^11aC(O)R¹²或-NR^11aC(O)N(R^11aR^11b)，其中所述(C₁至C₆)烷基、(C₁至C₆)烯基、(C₁至C₆)炔基、(C₁至C₆)烷氧基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₂)芳基及(C₂至C₉)杂芳基各自可选地被至少一个R¹³基团取代；R⁵各自独立地为-OH、卤素、CF₃、-NR^11aR^11b、(C₁至C₆)烷基、(C₁至C₆)烷氧基、氰基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₄)芳基、(C₂至C₉)杂芳基、-S(O)_mR¹²、-S(O)_mNR^11aR^11b、-C(O)R¹²或-C(O)NR^11aR^11b，其中所述(C₁至C₆)烷基、(C₁至C₆)烷氧基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₄)芳基及(C₂至C₉)杂芳基各自可选地被至少一个R⁹基团取代；R⁶各自独立地为-OH、(C₁至C₆)炔基、氰基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₄)芳基、(C₂至C₉)杂芳基、-C(O)R¹²-C(O)NR^11aR^11b、-S(O)_mR¹²、-S(O)_mNR^11aR^11b、-NR^11aS(O)_mR¹²-(CH₂)_nC(O)OR¹⁰、-(CH₂)_nC(O)N(R^11aR^11b)、-OC(O)R¹²、-NR^11aC(O)R¹²或-NR^11aC(O)N(R^11aR^11b)，其中所述(C₁至C₆)炔基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₂)芳基及(C₂至C₉)杂芳基各自可选地被至少一个R¹³基团取代；R^7a及R^7b各自独立地为H、(C₁至C₆)烷基、(C₂至C₆)烯基、(C₂至C₆)炔基、(C₃至C₁₀)环烷基或(C₆至C₁₀)芳基，其中所述(C₁至C₆)烷基、(C₂至C₆)烯基、(C₂至C₆)炔基、(C₃至C₁₀)环烷基及(C₆至C₁₀)芳基各自可选地被至少一个R⁹基团取代；或R^7a及R^7b可连同氮原子一起形成5至8元杂环基环，其中该杂环基环具有1至3个选自由N、O及S组成的组的环杂原子且其中该5至8元环杂烷基环可选地被至少一个R⁹基团取代；R^8a及R^8b各自独立地为H、(C₁至C₆)烷基或(C₃至C₁₀)环烷基，其中所述(C₁至C₆)烷基及(C₃至C₁₀)环烷基各自可选地被至少一个R⁹基团取代；R⁹各自独立地为-OH、卤素、CF₃、-NR^11aR^11b、(C₁至C₆)烷基、(C₁至C₆)烯基、(C₁至C₆)炔基、(C₁至C₆)烷氧基、氰基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₄)芳基、(C₂至C₉)杂芳基、-C(O)R¹²-C(O)NR^11aR^11b、-S(O)_mR¹²、-S(O)_mNR^11aR^11b  、-NR^11aS(O)_mR¹²-(CH₂)_nC(O)OR¹⁰、-(CH₂)_nC(O)N(R^11aR^11b)、-OC(O)R¹²、-NR^11aC(O)R¹²或-NR^11aC(O)N(R^11aR^11b)，其中所述(C₁至C₆)烷基、(C₁至C₆)烯基、(C₁至C₆)炔基、(C₁至C₆)烷氧基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₂)芳基及(C₂至C₉)杂芳基各自可选地被至少一个R¹³基团取代；R¹⁰各自独立地为H或(C₁至C₆)烷基；R^11a及R^11b各自独立地为H、(C₁至C₆)烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₂至C₉)杂芳基或(C₆至C₁₂)芳基，其中所述(C₁至C₆)烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₂至C₉)杂芳基及(C₆至C₁₂)芳基各自可选地被至少一个R¹³基团取代；R¹²各自独立地为(C₁至C₆)烷基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₂至C₉)杂芳基或(C₆至C₁₄)芳基，其中所述(C₁至C₆)烷基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₂至C₉)杂芳基及(C₆至C₁₄)芳基各自可选地被至少一个R¹³基团取代；R¹³各自独立地为-OH、卤素、CF₃、(C₁至C₆)烷基、(C₁至C₆)烯基、(C₁至C₆)炔基、(C₁至C₆)烷氧基、氰基、(C₃至C₁₀)环烷基、(C₂至C₉)环杂烷基、(C₆至C₁₄)芳基、(C₂至C₉)杂芳基、氨基、羰基、C-酰胺基、亚磺酰基、S-磺酰胺基、C-羧基、N-酰胺基或N-胺甲酰基；m各自独立地为1或2；n各自独立地为0、1、2、3或4；且z各自为独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7或8的整数。