[发明专利]用作凝血因子IXa抑制剂的异丝氨酸衍生物

摘要

本发明涉及具有抗血栓活性的式(I)化合物，其尤其抑制凝血因子IXa，并涉及其制备方法和其作为药物的用途。

主权项

1.式I化合物和/或式I化合物的所有立体异构形式和/或这些形式的任意比例的混合物和/或式I化合物的生理上可耐受的盐，其中R1是1)-(C₆-C₁₄)-芳基-Z，其中Z是碱性含氮基团，并且其中芳基是未取代的或被T单、二或三取代的；2)-(C₃-C₁₂)-环烷基-Z，其中Z是碱性含氮基团，并且其中环烷基是未取代的或被T单、二或三取代的；3)四至十五元Het-Z，其中Z是碱性含氮基团，并且其中Het是未取代的或另外被T单、二或三取代的；R2是1)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基是未取代的或被T单、二或三取代的；2)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₃-C₈)-环烷基，其中环烷基是未取代的或被T单、二或三取代的；或3)-(C₀-C₄)-亚烷基-Het，其中Het是未取代的或被T单、二或三取代的；R3是1)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基是未取代的或被T单、二或三取代的；2)-O-(C₁-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基是未取代的或被T单、二或三取代的；3)-(C₀-C₄)-亚烷基-Het，其中Het是未取代的或被T单、二或三取代的；4)-O-(C₁-C₄)-亚烷基-Het，其中Het是未取代的或被T单、二或三取代的；5)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基-Q-(C₆-C₁₄)-芳基，其中两个芳基在每种情况下彼此独立地是未取代的或被T单、二或三取代的；6)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基-Q-(C₃-C₁₂)-环烷基，其中芳基和环烷基在每种情况下彼此独立地是未取代的或被T单、二或三取代的；7)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基-Q-Het，其中芳基和Het在每种情况下彼此独立地是未取代的或被T单、二或三取代的；8)-(C₀-C₄)-亚烷基-Het-Q-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基和Het在每种情况下彼此独立地是未取代的或被T单、二或三取代的；或9)-(C₀-C₄)-亚烷基-Het-Q-Het，其中两个Het基团在每种情况下彼此独立地是未取代的或被T单、二或三取代的；10)-N(R5)-(C₁-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基是未取代的或被T单、二或三取代的；或11)-N(R5)-(C₁-C₄)-亚烷基-Het，其中Het是未取代的或被T单、二或三取代的；Q是共价键、-(C₁-C₄)-亚烷基、-NH-、-N((C₁-C₄)-烷基)-、-O-、-S-或-SO₂-；T是1)卤素；2)-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基是未取代的或被-(C₁-C₃)-氟代烷基、-N-C(O)-OH或-N-C(O)-(C₁-C₄)-烷基单、二或三取代的；3)-(C₁-C₃)-氟代烷基；4)-(C₃-C₈)-环烷基；5)-OH；6)-O-(C₁-C₄)-烷基；7)-O-(C₁-C₃)-氟代烷基；8)-NO₂；9)-CN；10)-N(R10)(R11)，其中R10和R11彼此独立地是氢原子、-(C₃-C₈)-环烷基、卤素或-(C₁-C₆)-烷基；11)-C(O)-NH-R10；12)-NH-C(O)-R10；13)-NH-SO₂-R10；14)-SO₂-(C₁-C₄)-烷基；15)-SO₂-NH-R10；16)-SO₂-(C₁-C₃)-氟代烷基；17)-S-(C₁-C₄)-烷基；或18)-S-(C₁-C₃)-氟代烷基；R4和R5是相同的或不同的，且彼此独立地是氢原子或-(C₁-C₄)-烷基；且R6是氢原子、-C(O)-R12、-C(O)-O-R12、-C(O)-NH-R12或-(C₁-C₄)-烷基，其中R12是-(C₁-C₆)-烷基、-(C₃-C₈)-环烷基、-(C₆-C₁₄)-芳基或Het。