[发明专利]吡啶基酰胺类T-型钙通道拮抗剂

摘要

本发明涉及吡啶基酰胺类化合物，它们是T-型钙通道拮抗剂，因此可用于治疗或预防涉及T-型钙通道的障碍和疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及T-型钙通道的疾病中的用途。

主权项

1.一种下式I的化合物或者其药学上可接受的盐：其中：A选自苯基、萘基和杂芳基；R^1a、R^1b和R^1c在A的化合价不允许这样的取代时，可以不存在；在A的化合价允许这样的取代时，独立选自下列基团：(1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-O_n-苯基或-O_n-萘基，其中n为0或1(其中当n为0时，为化学键)，并且苯基或萘基是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(5)-O_n-杂环，其中n为0或1(其中当n为0时，为化学键)，并且杂环是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(6)-O_n-C_1-6烷基，其中n为0或1(其中当n为0时，为化学键)，并且烷基是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(7)-O_n-C_3-6环烷基，其中n为0或1(其中当n为0时，为化学键)，并且环烷基是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(8)-C_2-4烯基，其中烯基是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(9)-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立选自下列基团：(a)氢，(b)C_1-6烷基，其未被取代或者被R¹³取代，(c)C_3-6烯基，其未被取代或者被R¹³取代，(d)环烷基，其未被取代或者被R¹³取代，(e)苯基，其未被取代或者被R¹³取代，和(f)杂环，其未被取代或者被R¹³取代，或者R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮原子结合在一起构成吡咯烷、哌啶、氮杂环丁烷或吗啉环，其未被取代或者被R¹³取代，(10)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(11)-S(O)_q-R¹²，其中q为0、1或2，并且R¹²选自R¹⁰和R¹¹的定义，(12)-CO₂H，(13)-CO₂-R¹²，(14)-CN，和(15)-NO₂；或者R^1a和R^1b结合在一起构成环戊基、环己基、二氢呋喃基或二氢吡喃基环，其未被取代或者被一个或多个选自-CH₃、(＝CH₂)、酮基和羟基的取代基取代；R²和R³独立选自下列基团：(1)氢，(2)羟基，(3)卤素，(4)C_1-6烷基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(5)C_3-6环烷基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(6)-O-C_1-6烷基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(7)-O-C_3-6环烷基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，或者R¹和R³与它们所连接的碳原子一起构成酮基，或者R²和R³与它们所连接的碳原子一起构成C_3-6环烷基环，其未被取代或者被R¹³取代；R⁴选自下列基团：(1)氢，(2)C_1-6烷基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(3)-C_3-6环烷基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(4)C_2-6烯基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(5)C_2-6炔基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(6)苯基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(7)-(C＝O)-NR¹⁰R¹¹，和(8)-(C＝O)-O-C_1-6烷基，其未被取代或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，R^5a、R^5b和R^5c独立选自下列基团：(1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-O_n-C_1-6烷基，其中n为0或1(其中当n为0时，为化学键)，并且烷基是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(5)-O_n-C_3-6环烷基，其中n为0或1(其中当n为0时，为化学键)，并且环烷基是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(6)-C_2-4烯基，其中烯基是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(7)-O_n-苯基或-O_n-萘基，其中n为0或1(其中当n为0时，为化学键)，并且苯基或萘基是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(8)-O_n-杂环，其中n为0或1(其中当n为0时，为化学键)，并且杂环是未取代的或者被一个或多个选自R¹³的取代基取代，(9)-(C＝O)-NR¹⁰R¹¹，(10)-NR¹⁰R¹¹，(11)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(12)-NR¹⁰-S(O)₂R¹¹，(13)-S(O)_q-R¹²，其中q为0、1或2，并且R¹²选自R¹⁰和R¹¹的定义，(14)-CO₂H，(15)-CN，(16)-NO₂；(17)或者R^5a和R^5b结合在一起构成吡咯基或咪唑基环，其未被取代或者被-CH₃、(＝CH₂)、酮基或羟基取代；R¹³选自下列基团：(1)卤素，(2)羟基，(3)-(C＝O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中m为0或1，n为0或1(其中当m为0或者n为0时，为化学键，当m为0并且n为0时，为单键)，并且烷基是未取代的或者被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(4)-O_n-(C_1-3)全氟烷基，(5)-(C＝O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中环烷基是未取代的或者被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(6)-(C＝O)_m-C_2-4烯基，其中烯基是未取代的或者被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(7)-(C＝O)_m-O_n-苯基或-(C＝O)_m-O_n-萘基，其中苯基或萘基是未取代的或者被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(8)-(C＝O)_m-O_n-杂环，其中杂环是未取代的或者被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代，(9)-(C＝O)-NR¹⁰R¹¹，(10)-NR¹⁰R¹¹，(11)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹，(12)-S(O)_q-R¹²，(13)-CO₂H，(14)-CN，和(15)-NO₂；R¹⁴选自下列基团：(1)羟基，(2)卤素，(3)C_1-6烷基，(4)-C_3-6环烷基，(5)-O-C_1-6烷基，(6)-O(C＝O)-C_1-6烷基，(7)-NH-C_1-6烷基，(8)苯基，(9)杂环，(10)-CO₂H，和(11)-CN。