[发明专利]二芳基取代的烷烃

摘要

本发明提供式II化合物，其为5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂。式II化合物可用作抗动脉粥样硬化剂、抗哮喘剂、抗过敏剂、抗炎剂和细胞保护剂。

主权项

1. 结构式II所示的化合物及其药物可接受的盐，其中：q为选自0(零)和1(一)的整数；R1选自以下：(a)含有2-4个选自N、S和O的杂原子的5元芳族或部分不饱和杂环，其中所述杂环任选被R6取代；(b)含有1-2个选自N和O的杂原子的6元芳族或部分不饱和杂环，其中所述杂环任选被R6取代；(c)含有3-5个选自1个硫和2-4个氮的杂原子的8元芳族或部分不饱和单边稠双环环系，其中环中的一个碳任选被选自以下的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被选自-NH2、-OH、-OC1-4烷基、-CN和1-3个氟的基团取代的C1-4烷基；和(d)含有3-4个氮原子的9元芳族或部分不饱和单边稠双环环系，其中环中的一个碳任选被选自以下的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被选自-NH2、-OH、-OC1-4烷基、-CN和1-3个氟的基团取代的C1-4烷基；(e)-C1-6烷基、-C2-6烯基和-C2-6炔基，所述烷基、烯基和炔基基团任选被R12取代和任选被R13取代；(f)-C3-6环烷基，其任选被1-3个选自以下的基团取代：氟、-NH2、-OH和任选被1-3个氟取代的-C1-3烷基；(g)-O-R6a；和(h)-H、-OH、-CN、-CO2R4、-C(O)NR7R8、-NR7R8、-NRbSOpRa、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)NRaRb、-S(O)pRa和-S(O)pNRaRb；p为选自0、1和2的整数；R2选自(a)-C1-6烷基，其任选被一个或多个选自-OH和氟(例如1-3个氟)的取代基取代，(b)-C3-6环烷基，其任选被1-3个氟取代，和n为选自0、1、2和3的整数；R3选自-H、-F、-OH和任选被1-5个氟取代的-C1-3烷基(包括例如-CF3)；或R2和R3组合在一起代表含有3-8个碳原子的单环或双环环系，所述环系任选被1-2选自以下的基团取代：C1-3烷基，OC1-3烷基，F，OH，一、二或三氟C1-3烷基和一、二和三氟C1-3烷氧基；X选自-O-、-S-和-C(R14)2-；R4选自-H、-C1-6烷基和-C3-6环烷基；R5选自-H、-F和-CH3；R6选自(a)-C1-6烷基，其任选被一个或多个选自-OH、-NH2、-CN、-O-C1-4烷基和氟(例如1-3个氟)的取代基取代，(b)-C1-6烷基-R10，(c)-OC1-6烷基，其任选被一个或多个选自-OH、-NH2和氟的取代基取代，(d)-C3-6环烷基，其任选被一个或多个选自甲基、-OH、-NH2、-CF3和氟的取代基取代，(e)-NR7R8，(f)-SO2C1-3烷基，(g)-CO2-R8，(h)-OH、(i)＝O(氧代基)，(j)-SH，(k)＝S，(1)-SMe，(m)-Cl，(n)-CF3，(o)-CN和(p)R10；R6a选自(1)-C1-6烷基，其任选被一个或多个选自R12和R13的取代基取代，(2)-C1-6烷基-R10和(3)-C3-6环烷基，其任选被一个或多个选自R12和R13的取代基取代；R7选自(a)-H，(b)-C1-6烷基，其任选被一个或多个选自-F、-NH2和-OH的取代基取代，(c)-C3-6环烷基，其任选被一个或多个选自甲基、-CF3、-F、-NH2和-OH的取代基取代，(d)-COC1-6烷基，其任选被一个或多个选自-F和-OH的取代基取代，(e)-COC3-6环烷基，其任选被一个或多个选自甲基、-CF3、-F、-NH2和-OH的取代基取代，和(f)含有1个N的4-6元饱和杂环，其中所述环通过环中的碳原子与-NR7R8中的氮键合，且其中所述环任选被一个或多个选自甲基、-CF3、-F、-NH2和-OH的取代基取代；R8选自(a)-H，(b)-C1-6烷基，其任选被一个或多个选自-F、-NH2和-OH的取代基取代，和(c)-C3-6环烷基，其任选被一个或多个选自甲基、-CF3、-F、-NH2和-OH的取代基取代；或者R7和R8一起代表-(CH2)3-5-，其与连接R7和R8的氮键合形成4-6元环，其中所述环任选被选自-CH3、-CF3、-F和-OH的取代基取代；R9选自-H、-OH、-C1-3烷基和-F；R10为选自以下的杂环：(a)氮杂环丁烷基，其任选被甲基、-F和-OH中的一个或多个取代，(b)吡咯烷基，其任选被甲基、-F和-OH中的一个或多个取代，(c)哌啶基，其任选被甲基、-F和-OH中的一个或多个取代和(d)吗啉基，其任选被甲基、-F和-OH中的一个或多个取代；Y选自(a)含有1-4个选自1-4个N和0-1个S的杂原子的5元芳族或部分不饱和杂环，其中所述杂环任选被R11取代，(b)含有1-4个N杂原子的6元芳族或部分不饱和杂环，其中所述杂环任选被R11取代，(c)含有1-4个N杂原子的9元双环芳族或部分不饱和杂环，其中所述杂环任选被R11取代，和(d)含有1-4个N杂原子的10元双环芳族或部分不饱和杂环，其中所述杂环任选被R11取代；和R11选自-F、-NH2、-OH、-OC3-4环烷基、任选被1-3个氟取代的-C1-3烷基和任选被苯基或1-3个氟取代的-OC1-3烷基；R12选自以下：-CO2R4、-C(O)NR7R8、-N(Ra)2、-NRbSOpRa、-NRbC(O)Ra、-NRbC(O)NRaRb、-S(O)pNRaRb、-S(O)pRa、-F、-CF3、苯基、Hetcy和Z1；R13选自-OH、-NH2和-F；R14选自-H和任选被1-3个氟基团取代的-C1-4烷基；每个Ra独立选自以下：a)-H，b)-C1-4烷基、-C2-4烯基和-C2-4炔基，其中它们每一个任选被1-2个选自-OH、-OC1-4烷基、-CN、-NH2、-NHC1-4烷基和-N(C1-4烷基)2和-CF3的取代基取代，且任选被1-3个氟取代，c)Hetcy和Hetcy-C1-4烷基-，所述Hetcy部分任选在碳上被1-2个选自-F、-OH、-CO2H、-C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-OC1-4烷基、-NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-NHC(O)C1-4烷基、氧代基、-C(O)NHC1-4烷基和-C(O)N(C1-4烷基)2的取代基取代；如果存在氮的话任选在氮上被选自-C1-4烷基和-C1-4酰基的取代基取代；且Hetcy-C1-4烷基-的烷基部分任选被选自-OH、-CN、-OC1-4烷基、-NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2和1-3个氟的成员取代，d)Z2和Z2-C1-4烷基-，所述Z2-C1-4烷基-的烷基部分任选被选自-OH、-CN、-OC1-4烷基、-NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)2和1-3个氟的取代基取代；每个Rb独立选自-H和-C1-3烷基，所述-C1-3烷基任选被1-2个选自NH2、-OH、-F、-CN和-CF3的成员取代；Rc、Rd和Re各自独立选自-H、-F、-Cl、-OH、-CN、任选被1-3个氟取代的-C1-4烷基，和任选被1-3个氟取代的-OC1-4烷基；Hetcy选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基和β-内酰胺基、δ-内酰胺基、γ-内酰胺基和四氢吡喃基；Z1选自以下：a)Z2，b)含有3-5个选自1个硫和2-4个氮的杂原子的8元芳族或部分不饱和单边稠双环环系，其中环中的一个碳任选被选自以下的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被选自-NH2、-OH、-OC1-4烷基、-CN和1-3个氟的基团取代的C1-4烷基；和c)含有3-4个氮原子的9元芳族或部分不饱和单边稠双环环系，其中环中的一个碳任选被选自以下的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被选自-NH2、-OH、-OC1-4烷基、-CN和1-3个氟的基团取代的C1-4烷基；和Z2选自以下：a)含有2-4个氮原子的5元芳族或部分不饱和杂环，其中环中的一个氮任选被选自以下的基团取代：-C1-4烷基和被选自-NH2、-OH、-CN和1-3个氟的基团取代的-C1-4烷基，且环中的一个碳任选被选自以下的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被选自-NH2、-OH、-OC1-4烷基、-CN和1-3个氟的基团取代的-C1-4烷基，b)含有2-3个选自1个氧或1个硫和1-2个氮的杂原子的5元芳族或部分不饱和杂环，其中环中的一个氮任选被选自以下的基团取代：C1-4烷基和被选自-NH2、-OH、-CN和1-3个氟的基团取代的C1-4烷基，且环中的一个碳任选被选自以下的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl和任选被选自-NH2、-OH、-OC1-4烷基、-CN和1-3个氟的基团取代的C1-4烷基，和c)含有1-2个氮原子的6元芳族或部分不饱和杂环，其中环中的一个氮任选被选自以下的基团取代：-C1-4烷基和被选自-NH2、-OH、-CN和1-3个氟的基团取代的-C1-4烷基，且环中的一个碳任选被选自以下的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被选自-NH2、-OH、-OC1-4烷基、-CN和1-3个氟的基团取代的-C1-4烷基。