[发明专利]用作β2肾上腺素受体激动剂的苯乙醇胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物、制备它们的方法、制备过程中的中间体化合物，以及这些化合物在制备用于治疗诸如ARDS、肺气肿、支气管炎、支气管扩张、COPD、哮喘和鼻炎等疾病中的用途。所述化合物是β2肾上腺激素受体激动剂。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中Ar是或M是C(O)、NR⁶、S或CR⁷R⁸；R²、R³、R⁴和R⁵独立地为氢、卤素、三氟甲基、氰基、羧基、羟基、硝基、S(O)₂R⁹、NR¹⁰S(O)₂R¹¹、C(O)NR¹²R¹³、NR¹⁴C(O)R¹⁵、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C(O)(C_1-6烷基)或C(O)₂(C_1-6烷基)；R³也可以是CH₂OH或NHS(O)₂NR¹⁷R¹⁸；X是键、CR²⁷R²⁸或CR²⁹R³⁰CR³¹R³²；Y是CR³³R³⁴CR³⁵R³⁶、CR³⁷R³⁸CR³⁹R⁴⁰CR⁴¹R⁴²或CR⁴³R⁴⁴CR⁴⁵R⁴⁶CR⁴⁷R⁴⁸CR⁴⁹R⁵⁰；或者Y是CR⁵¹R⁵²，条件是E是C(O)O-；Z是键、CR⁵¹R⁵²、CR⁵³R⁵⁴CR⁵⁵R⁵⁶、CR⁵⁷R⁵⁸CR⁵⁹R⁶⁰CR⁶¹R⁶²或CR⁶³R⁶⁴CR⁶⁵R⁶⁶CR⁶⁷R⁶⁸CR⁶⁹R⁷⁰；A是选自下述的环烷基-氨基：其中所述环烷基环是未取代的或被1或2个独立地选自下述的取代基取代：卤素、C_1-4烷基(任选被OR¹¹⁶、NR¹¹⁷R¹¹⁸或NR¹¹⁹C(O)R¹²⁰取代)、OR¹⁹、NR²⁰R²¹、C(O)NR²²R²³、NR²⁴C(O)R²⁵、CN、S(O)₂R¹⁶或S(O)₂NR¹¹⁴R¹¹⁵；当A是环烷基-氨基时，A与X经由环碳原子连接，以及与Y经由NR²⁶连接；或者当A是环烷基-氨基以及X是CR²⁹R³⁰CR³¹R³²时，A可以与X经由NR²⁶连接，以及与Y经由环碳原子连接；当X是键时，A不与X经由携带有NR²⁶的环碳原子连接；或者A是选自下述的杂环基环：或其中所述杂环基环是未取代的或被1或2个独立地选自下述的取代基(例如取代基位于与将A与X或Y连接的同一环碳原子上)取代：卤素、C_1-4烷基(任选被OR¹²¹、NR¹²²R¹²³或NR¹²⁴C(O)R¹²⁵取代)、OR¹⁹、NR²⁰R²¹、C(O)NR²²R²³、NR²⁴C(O)R²⁵、CN、S(O)₂R¹²⁶或S(O)₂NR¹¹⁴R¹¹⁵；当A是杂环基环时，A与Y经由环氮原子连接；当A是杂环基环时，A可以与X经由环碳原子连接；或者，当A是具有2个环氮原子的杂环基以及X是CR²⁹R³⁰CR³¹R³²时，A可以与X经由第二环氮原子连接；E是O、S、S(O)₂、NR⁷¹、C(O)NR⁷²、NR⁷³C(O)、C(O)O、S(O)₂NR⁷⁴或NR⁷⁵S(O)₂；R¹是芳基、芳氧基、-NR⁷⁶芳基、-S(O)₂芳基、杂芳基或C_3-10环烷基(任选被C_1-6烷基、卤素或苯基取代)；其中所述芳基和杂芳基环任选被以下取代基取代：卤素、氰基、三氟甲基、苯基、OCF₃、O(CF₂)_nOR⁷⁷、O(CH₂)_mOR⁷⁷、OR⁷⁸、SR⁷⁹、NR⁸⁰R⁸¹、C(O)NR⁸²R⁸³、NR⁸⁴S(O)₂R⁸⁵、C(O)R⁸⁶、S(O)₂R⁸⁷、S(O)₂NR⁸⁸R⁸⁹、NR⁹⁰C(O)R⁹¹、C(O)OR⁹²、C_1-6烷基(任选被氟、三氟甲基、苯基、杂芳基、OR⁹³、NR⁹⁴R⁹⁵、C(O)NR⁹⁶R⁹⁷、NR⁹⁸S(O)₂R⁹⁹、S(O)₂R¹⁰⁰或S(O)₂NR¹⁰¹R¹⁰²取代)或C_1-6烷氧基(任选被氟、三氟甲基、苯基、杂芳基、OR¹⁰³、NR¹⁰⁴R¹⁰⁵、C(O)NR¹⁰⁶R¹⁰⁷、NR¹⁰⁸S(O)₂R¹⁰⁹、S(O)₂R¹¹⁰或S(O)₂NR¹¹¹R¹¹²取代)；其中作为R¹的芳基或杂芳基环上的2个取代基可以连接在一起形成4-至8-元环，所述4-至8-元环为碳环或杂环(例如含有1、2、3或4个独立选自O、N和S的杂原子)，所述4-至8-元环是稠合的且任选被卤素、C_1-4烷基、CF₃或C_1-4烷氧基取代；当Z是键时，E也可以是C(O)，条件是R¹是选自下述的基团：或该基团如前面对R¹所述的那样任选地被取代；n和m独立地为1或2；R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷、R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²、R⁵³、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶、R⁵⁷、R⁵⁸、R⁵⁹、R⁶⁰、R⁶¹、R⁶²、R⁶³、R⁶⁴、R⁶⁵、R⁶⁶、R⁶⁷、R⁶⁸、R⁶⁹、R⁷⁰、R⁷¹、R⁷²、R⁷³、R⁷⁴、R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷、R⁷⁸、R⁷⁹、R⁸⁰、R⁸¹、R⁸²、R⁸³、R⁸⁴、R⁸⁶、R⁸⁸、R⁸⁹、R⁹⁰、R⁹¹、R⁹²、R⁹³、R⁹⁴、R⁹⁵、R⁹⁶、R⁹⁷、R⁹⁸、R¹⁰¹、R¹⁰²、R¹⁰³、R¹⁰⁴、R¹⁰⁵、R¹⁰⁶、R¹⁰⁷、R¹⁰⁸、R¹¹¹、R¹¹²、R¹¹³、R¹¹⁴、R¹¹⁵、R¹¹⁶、R¹¹⁷、R¹¹⁸、R¹¹⁹、R¹²⁰、R¹²¹、R¹²²、R¹²³、R¹²⁴和R¹²⁵独立地为氢或C_1-6烷基；R⁵²也可以是苯基；R⁷²也可以是苯基(C_1-4烷基)(例如苄基)；R⁹、R¹¹、R¹⁶、R⁸⁵、R⁸⁷、R⁹⁹、R¹⁰⁰、R¹⁰⁹、R¹¹⁰和R¹²⁶独立地为C_1-6烷基；条件是当R¹是芳氧基、-NR⁷⁶芳基或-S(O)₂芳基；以及E是O、S、S(O)₂、NR⁷¹、C(O)NR⁷²、S(O)₂NR⁷⁴或NR⁷⁵S(O)₂时，则Z是CR⁵³R⁵⁴CR⁵⁵R⁵⁶、CR⁵⁷R⁵⁸CR⁵⁹R⁶⁰CR⁶¹R⁶²或CR⁶³R⁶⁴CR⁶⁵R⁶⁶CR⁶⁷R⁶⁸CR⁶⁹R⁷⁰。