[发明专利]新颖二级胺

摘要

本发明关于式(I)的新颖二级胺衍生物，及其在医药组合物的制备上作为活性成份的用途。本发明亦关于一些相关方面，包括制备该化合物的方法，含有一或多种此等化合物的医药组合物，尤其是其作为肾素抑制剂的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物其中在式(I)的6-员含氮环Z中的虚线(该环Z包含经编号的环原子1至6)表示无论是双键存在于式(I)的环Z的3，4-或4，5-位置处，或没有双键存在于式(I)的环Z中；且其中若n＝0，则双键可存在于式(I)的环Z的3，4-或4，5-位置处；或若n＝1，则双键可存在于式(I)的环Z的3，4-位置处；或：没有双键可存在于式(I)的环Z中，若：i)n表示整数0，且X表示N或N⁺-O^-，或ii)n表示整数0，且V表示-O-CH₂-Q-，或iii)n表示整数0，W表示经对位取代的苯基或经对位取代的吡啶基，且V表示下式的吡咯烷基：或iv)n表示整数1，且L表示-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH(R⁵)-CH₂-、-CH₂-O-CH₂-或-CH₂-S-CH₂-，或v)n表示整数1，L表示-CH₂-N(R⁶)-CH₂-，且X表示N或N⁺-O^-；X表示CH、N或N⁺-O^-；W表示经对位取代的苯基，经对位取代的吡啶基，或噻唑基；V表示-CH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH₂-A-、-CH₂-A-CH₂-、-A-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂CH₂-、-A-CH₂CH₂CH₂-、-CH₂-A-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂-A-CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-A-、-A-CH₂CH₂-B-、-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-、-A-CH₂CH₂CH₂CH₂-、-CH₂-A-CH₂CH₂CH₂-、-CH₂CH₂-A-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-A-CH₂-、-CH₂CH₂CH₂CH₂-A-、-A-CH₂CH₂CH₂-B-、-CH₂-A-CH₂CH₂-B-、-A-CH₂CH₂-B-CH₂-、-A-CH₂CH₂CH₂-B-CH₂-、-CH₂-A-CH₂CH₂CH₂-B-或-O-CH₂-Q-，其中Q结合至式(I)的基团U；或：若i)n表示整数0，或ii)n表示整数1，且X表示N或N⁺-O^-，或iii)L表示-CH₂-CH₂-，或iv)L表示-CH₂-N(R⁶)-CH₂-，且W表示经对位取代的吡啶基，则V可另外表示下式的吡咯烷基：U表示未经取代的芳基；单-、二-、三-或四取代的芳基，其中取代基独立选自C_1-7-烷基、-CF₃、卤素及羟基-C_1-7-烷基；或五员杂芳基，含有两个独立选自氮、氧及硫的杂原子，其中该杂芳基视情况经单-、二-或三-取代，其中取代基独立选自C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、-CF₃、-OCF₃及卤素；Q表示五员杂芳基，具有两个或三个独立选自O与N的杂原子；L表示-CH₂-CH₂-、-CH₂-CH(R⁵)-CH₂-、-CH₂-N(R⁶)-CH₂-、-CH₂-O-CH₂-或-CH₂-S-CH₂-；A与B互相独立表示-O-或-S-；R¹表示C_1-7-烷基或环烷基；R²表示卤素或C_1-7-烷基；R³表示卤素、C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、-CF₃或氢；R⁴表示C_1-7-烷基-O-(CH₂)_0-4-CH₂-；CF₃-O-(CH₂)_0-4-CH₂-；R′R″N-(CH₂)_0-4-CH₂-，其中R′与R″独立选自包括氢、C_1-7-烷基(视情况被一至三个氟取代)、环丙基(视情况被一至三个氟取代)、环丙基-C_1-7-烷基(视情况被一至三个氟取代)，及-C(＝O)-R″′，其中R″′为C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基、-CF₃、-CH₂-CF₃或环丙基；或R¹²NH-C(＝O)-(O)_0-1-(CH₂)_0-4-，其中R¹²为C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基或环丙基；R⁵表示-H、-CH₂OR⁸、-CH₂NR⁷R⁸、-CH₂NR⁷COR⁸、-CH₂NR⁷SO₂R⁸、-CO²R⁸、-CH₂OCONR⁷R⁸、-CONR⁷R⁸、-CH₂NR⁷CONR⁷′R⁸、-CH₂SO₂NR⁷R⁸、-CH₂SR⁸、-CH₂SOR⁸或-CH₂SO₂R⁸；R⁶表示-R⁸、-COR⁸、-COOR¹⁰、-CONR⁷R⁸、-C(NR⁷)NR⁷′R⁸、-CSNR⁷R⁸、-SO₂R⁸或-SO₂NR⁷R⁸；或R⁶表示下式基团：或其中T表示-CH₂-、-NH-或-O-，m为整数1至6，且r为整数1至4；R⁷与R⁷′独立表示氢、C_1-7-烷基、C_2-7-烯基、环烷基或环烷基-C_1-7-烷基，其中C_1-7-烷基、环烷基及环烷基-C_1-7-烷基可被一、二或三个卤素取代；R⁸表示氢、C_1-7-烷基、环烷基或环烷基-C_1-7-烷基，其中C_1-7-烷基、环烷基或环烷基-C_1-7-烷基可经单-、二-或三-取代，其中取代基独立选自包括卤素、羟基、-OCOR¹¹、-COOR¹¹、C_1-7-烷氧基、氰基、SO₂R¹¹、-CONR¹¹R¹¹′、吗啉-4-基-CO-、((4-C_1-7-烷基)哌嗪-1-基)-CO-、-NHC(NH)NH₂、-NR⁹R⁹′及C_1-7-烷基，其附带条件是，一个碳原子至多连接至一个杂原子，若此碳原子为sp3-杂化时；R⁹与R⁹′独立表示氢、C_1-7-烷基、环烷基、环烷基-C_1-7-烷基、羟基-C_1-7-烷基、-COOR⁷或-CONH₂；R¹⁰表示卤素、C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、-CF₃或氢；R¹¹与R¹¹′独立表示氢、C_1-7-烷基、C_2-7-烯基、环烷基或环烷基-C_1-7-烷基，其中C_1-7-烷基、环烷基及环烷基-C_1-7-烷基可被一、二或三个卤素取代；且n表示整数0或1；及其盐。