[发明专利]3－奎宁酮盐酸盐的合成方法

摘要

本发明涉及一种3－奎宁酮盐酸盐的合成方法。3－奎宁酮盐酸盐的合成方法，以4－哌啶甲酸为原料，经酯化后所得产物，用卤代乙酸乙酯进行N－烃化反应，得到的二酯在碱催化下进行狄克曼(Dieckmann)缩合，最后缩合产物在强酸条件下脱去酯基即得3－奎宁酮盐酸盐。本发明合成方法简单，产率高，产物收率可达50％以上，生产成本低，可用于工业化生产。

主权项

1.3-奎宁酮盐酸盐的合成方法，其特征在于：由下述步骤实现：1)在醇溶剂中，催化剂酸催化下4-哌啶甲酸(I)与醇反应，醇溶剂与4-哌啶甲酸的摩尔比为10-15∶1，催化剂酸与4-哌啶甲酸的摩尔比为1-3∶1；在0-100℃反应6-10小时生成4-哌啶甲酸酯(II)；反应完毕，蒸干溶剂后直接用于下步反应；反应式为：其中R₁OH表示醇，R₁是C_1-8的烷基；2)用卤代乙酸酯和4-哌啶甲酸酯(II)在溶剂中用碱催化于25℃-100℃反应5-24小时，获得化合物N-烷氧酰基-4-哌啶甲酸酯(III)；卤代乙酸酯与4-哌啶甲酸酯的摩尔比是1.05-1.25∶1，4-哌啶甲酸酯与碱性物质的摩尔比是1∶1-10，溶剂与4-哌啶甲酸酯的摩尔比是7.5-10∶1；反应式为：其中R₁、R₂是C_1-8的烷基，X是卤素；3)a、化合物N-烷氧酰基-4-哌啶甲酸酯(III)在溶剂中用碱性物质催化于20-100℃反应2-5小时环合生成2-烷氧羰基-3-奎宁酮(IV)；碱性物质与化合物N-烷氧酰基-4-哌啶甲酸酯(III)的摩尔比为1-3∶1，溶剂与化合物N-烷氧酰基-4-哌啶甲酸酯(III)的摩尔比为8-10∶1；b、化合物2-烷氧羰基-3-奎宁酮(IV)在溶剂中与有机酸或无机酸发生水解脱羧反应，反应温度是室温至120℃，反应时间为5小时至18小时，2-烷氧羰基-3-奎宁酮(IV)与无机酸或有机酸的摩尔比是1∶1-10；溶剂与2-烷氧羰基-3-奎宁酮(IV)的摩尔比为10-15∶1；水解反应液需用碱中和至pH＝12后用有机溶剂提取，提取方法用分液萃取法或液-液连续萃取器提取3-奎宁酮(V)，得到3-奎宁酮盐酸盐(V)；反应式为：式中，R₂、R₃分别为C₁-C₈烷基。