[发明专利]核受体结合剂

摘要

本发明涉及一类新的选择性雌激素受体调节剂(SERMs)。该SERM化合物适用于预防和/或治疗多种疾病和病症，包括预防和治疗例如前列腺癌和乳腺癌的癌症、骨质疏松症、激素相关疾病、潮热或血管收缩症、神经疾患、心血管病和肥胖症。

主权项

1.核受体结合剂或其前药、类似物、异构体、代谢物、衍生物、药学可接受的盐、药品、多晶型物、晶体、杂质、N-氧化物、酯、水合物或它们的任意组合，由式I的结构表示：其中X为CO、CS、(CH₂)_q、支链烷基、带有卤代烷基侧链的支链烷基、卤代烷基、C(O)(CH₂)_q、SO或SO₂；R₁、R₂和R₃独立地为氢、卤素、醛、COOH、CHNOH、CH＝CHCO₂H、羟烷基、羟基、烷氧基、氰基、硝基、CF₃、NH₂、NHR、NHCOR、N(R)₂、磺酰胺、SO₂R、烷基、芳基、保护的羟基、OCH₂CH₂NR₄R₅、Z-Alk-Q、Z-Alk-NR₄R₅、Z-Alk-杂环或OCH₂CH₂-杂环，其中所述杂环为3-7元取代的或未取代的杂环，任选地为芳族的，或者R₁、R₂或R₃与该R基团所连接的苯环一起构成由结构A表示的稠环系统其中R₆和R₇独立地为R₁、R₂或R₃；R为烷基、氢、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、芳基、苯基、卤素、烯基、CN、NO₂或OH；R₄和R₅独立地为氢、苯基、1-6个碳原子的烷基、3-7元环烷基、3-7元杂环烷基或3-7元杂芳基；Z为O、NH、CH₂或Q为SO₃H、CO₂H、CO₂R、NO₂、四唑、SO₂NH₂或SO₂NHR；j、k、l独立地为1-5；q为1-5；Alk为1-7个碳的直链烷基、1-7个碳的支链烷基或3-8个碳的环烷基；且如果k为1时X为(CH₂)_q、CO或C(O)(CH₂)_q且R₂为OCH₂CH₂NR₄R₅或OCH₂CH₂-杂环，那么R₁或R₃不为氢、低级烷基(1-4个碳)、低级烷氧基(1-4个碳)、卤素、硝基或氨基；如果l为1时X为(CH₂)_q、CO或C(O)(CH₂)_q且R₃为OCH₂CH₂NR₄R₅或OCH₂CH₂-杂环，那么R₁或R₂不为氢、低级烷基(1-4个碳)、低级烷氧基(1-4个碳)、卤素、硝基或氨基。