[发明专利]免疫刺激性寡核糖核苷酸

摘要

本发明提供了免疫刺激性组合物以及这些化合物在药物制备以及体外用途中的用途，所述药物用于治疗疾病。本发明的组合物尤其包括加入了序列依赖性免疫刺激性序列基序的免疫刺激性寡核糖核苷酸。本发明提供了涉及磷酸联接、核苷酸类似物、加合物及其组合的特定修饰。可以任选地含有抗原的本发明组合物能够单独使用，或与其它治疗一起用于刺激或增强免疫应答。本发明还提供了适用于治疗下述受试者的方法，所述受试者患有感染、癌症、变应性病症、哮喘、气道再造或免疫缺陷。本发明的免疫刺激性寡核糖核苷酸被认为能刺激Toll样受体8(TLR8)。

主权项

1.一种用于刺激前炎性细胞因子生产的方法，所述方法包括：将表达TLR8的细胞与下述用量的包含N-U-R1-R2的RNA寡核糖核苷酸(ORN)体外接触，其中N是核糖核苷酸且N不包括U，U是尿嘧啶或其衍生物，R是核糖核苷酸，其中R1和R2至少之一是腺苷(A)或胞嘧啶或其衍生物，并且其中R不是U，除非N-U-R1-R2含有至少两个A，其中所述ORN不是ACCCAUCUAUUAUAUAACUC(SEQ ID NO：89)并且不包含TLR7/8基序，并且其中所述ORN长度为4-100，所述用量能有效刺激前炎性细胞因子产生，并且使得其中应答于ORN的IFN-α生产相对于背景而言不被显著诱导。