[发明专利]新二氮杂螺烷以及它们用于治疗CCR8介导的疾病的用途

摘要

本发明披露了式(I)化合物，其中A、B、p、w、x、y和z如说明书中定义，以及所述化合物的制备方法、含有所述化合物的药物组合物及所述化合物在治疗中的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐其中B表示基团环D与和其稠合的两个苯环碳原子一起是5-或6-元非芳族环，所述5-或6-元非芳族环含有一个或两个环氧原子以及任选地含有位于不同于所述两个苯环碳原子的两个环碳原子之间的碳-碳双键，环D任选地取代有一个或多个独立选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基或苯基(所述苯基任选取代有一个或多个独立选自卤素、羟基或C₁-C₄烷氧基中的取代基)中的取代基；以及另外，其中当环D是含有位于1，3的两个环氧原子的5-元非芳族环时，环D任选取代有基团E，其中基团E与环D上的单个碳原子一起表示4-至8-元环烷基环，使得基团E与环D形成螺环结构；w、x、y和z独立地是1、2或3；每个R独立地选自卤素或C₁-C₄烷基的基团；n是0、1或2；A表示选自苯基、含有至少一个独立选自氮、氧或硫中的环杂原子的5-或6-元杂芳族环，或吡啶-N-氧化物中的基团，各基团任选取代有一个或多个独立选自下述的取代基：羟基、-CN、卤素、氧代(＝O)、C₁-C₆氨基烷基、C₁-C₆烷基氨基-C₁-C₆烷基、N，N-二(C₁-C₆)烷基氨基-C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基羰基、-NR¹R²、-C(O)-NR³R⁴、-C₁-C₆烯基-C(O)-NR³R⁴、-C₁-C₄烷基-C(O)-NR⁵R⁶、-NHSO₂-R⁷、-NHC(O)R⁸、-SO₂NH₂、羧基、羧基-C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₄烷氧基羰基-C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基氨基、苯基、吡啶基(所述苯基和吡啶基任选地进一步取代有一个或多个独立选自卤素、羟基、羧基或C₁-C₄烷基中的基团)、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基(所述后两个基团C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基取代基任选进一步取代有一个或多个独立选自卤素、羟基或-CN中的取代基)；或者A表示含有一个或多个独立选自氮、氧或硫中的环杂原子的9-或10-元二环环系，以及所述9-或10-元二环环系任选取代有一个或多个独立选自羟基、-CN、卤素、氧代、C₁-C₆烷氧基、-NR⁹R¹⁰、羧基或C₁-C₆烷基中的取代基；p是0、1或2；R¹和R²各自独立地表示氢原子、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基，或者R¹和R²与和它们相连的氮原子一起形成乙内酰脲基团或形成4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选取代有羟基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基；R³和R⁴各自独立地表示氢原子、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，或者R³和R⁴与和它们相连的氮原子一起形成4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选取代有氨基羰基；R⁵和R⁶各自独立地表示氢原子、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，或者R⁵和R⁶与和它们相连的氮原子一起形成4-至7-元饱和杂环，所述杂环任选取代有氨基羰基；R⁷表示C₁-C₆烷基或含有至少一个氮原子的6-元饱和或不饱和杂环，所述环任选取代有一个或多个独立选自卤素、氧代、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷基中的取代基；R⁸表示任选取代有一个或多个独立选自卤素或C₁-C₆烷基中的取代基的吡啶-N-氧化物，或者R⁸表示C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基或含有至少一个独立选自氮和氧中的杂原子的5-或6-元饱和杂环，所述环任选取代有一个或多个独立选自卤素、C₁-C₆烷氧基、氧代或C₁-C₆烷基中的取代基；R⁹和R¹⁰各自独立地表示氢原子或C₁-C₆烷基。