[发明专利]经羟基和烷氧基取代的1H－咪唑并喹啉及其方法

摘要

本发明公开了一种在2－位上具有羟基、烷氧基、羟基烷氧基或烷氧基烷氧基取代基的1H－咪唑并[4，5－c]喹啉－4－胺，含有上述化合物的药物组合物，用于制备所述化合物的方法，所述化合物的中间体以及所述化合物作为免疫调节剂使用的方法，上述化合物或组合物用于诱导动物中的细胞因子生物合成并且可用于治疗包括病毒疾病和肿瘤疾病的疾病。

主权项

1.一种式I化合物：其中：R₂选自氢、C_1-4烷基、羟基C_2-4亚烷基和C_1-4烷氧基C_2-4亚烷基；R选自：卤素、羟基、烷基、烷烯基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、和-N(R₉)₂；n是0-4的整数；R₁选自：氢、-CH(R₁₁)-Ar、-CH(R₁₁)-Ar′-R₄、-CH(R₁₁)-Ar′-Y-R₄、-CH(R₁₁)-Ar′-CH(R₁₁)-Y-R₄、-CH(R₁₁)-Ar′-R₅、-CH(R₁₁)-Ar′-CH(R₁₁)-R₅、-X₁-Het、和-X₁-N(R₈)-Q-R₄；Ar选自芳基和杂芳基，所述芳基和杂芳基中的每个基团未被取代或被一个或多个独立地选自烷基、烷烯基、烷氧基、亚甲基二氧、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、烷氨基和二烷基氨基的取代基取代；Ar’选自亚芳基和杂亚芳基，所述亚芳基和杂亚芳基中的各个基团未被取代或被一个或多个独立地选自烷基、烷烯基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、羟烷基、氰基、氨基、烷氨基和二烷氨基的取代基取代；Het是杂环，所述杂环未被取代或被一个或多个独立地选自烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、羟烷基、氰基、羟亚烷基氧亚烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基和氧代基的取代基取代；X₁是C_1-6亚烷基，其可选被一个或多个-O-基团插入；R₁₁选自氢和C_1-3亚烷基；R₃选自：-Z-R₄、-Z-X-R₄、-Z-X-Y-R₄、-Z-X-Y-X-Y-R₄和-Z-X-R₅；m是0或1；前提条件是当m是1时，n是0或1；X选自亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、杂亚芳基和亚杂环基，其中，所述亚烷基、亚烯基和亚炔基可选被亚芳基、杂亚芳基或亚杂环基插入或终止，并且可选被一个或多个-O-基团插入；Y选自：-O-、-S(O)_0-2-、-S(O)₂-N(R₈)-、-C(R₆)-、-C(R₆)-O-、-O-C(R₆)-、-O-C(O)-O-、-N(R₈)-Q-、-C(R₆)-N(R₈)-、-O-C(R₆)-N(R₈)-、-C(R₆)-N(OR₉)-、-O-N(R₈)-Q-、-O-N＝C(R₄)-、-C(＝N-O-R₈)-、-CH(-N(-O-R₈)-Q-R₄)-、Z是键或-O-；R₄选自氢、烷基、烷烯基、烷炔基、芳基、芳基亚烷基、芳氧基亚烷基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、烷基杂亚芳基和亚杂环基，其中，所述烷基、烷烯基、烷炔基、芳基、芳基亚烷基、芳氧基亚烷基、烷基亚芳基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂芳氧基亚烷基、烷基杂亚芳基和亚杂环基可以未被取代或被一个或多个独立地选自烷基、烷氧基、羟烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤素、硝基、羟基、巯基、氰基、芳基、芳氧基、芳基亚烷基氧、杂芳基、杂芳基氧、杂芳基亚烷基氧、杂环基、氨基、烷氨基、二烷氨基、(二烷氨基)亚烷基氧和在烷基、烷烯基、烷炔基和杂环基的情况下的氧代基的取代基取代；R₅选自R₆选自＝O和＝S；R₇为C_2-7亚烷基；R₈选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烷烯基、羟基-C_1-10亚烷基、C_1-10烷氧基-C_1-10亚烷基、芳基-C_1-10亚烷基和杂芳基-C_1-10亚烷基；R₉选自氢和烷基；R₁₀是C_3-8亚烷基；A选自-CH₂-、-O-、-C(O)-、-S(O)_0-2-和-N(-Q-R₄)-；A’选自-O-、-C(O)-、-S(O)_0-2-、-N(-Q-R₄)-和-CH₂-；Q选自键、-C(R₆)-、-C(R₆)-C(R₆)-、-S(O)₂-、-C(R₆)-N(R₈)-W-、-S(O)₂-N(R₈)-、-C(R₆)-O-、-C(R₆)-S-和-C(R₆)-N(OR₉)-；V选自-C(R₆)-、-O-C(R₆)-、-N(R₈)-C(R₆)-和-S(O)₂-；W选自键、-C(O)-和-S(O)₂-；并且a和b独立地为1-6的整数，前提条件是a+b≤7；或者一种上述化合物的药学上可接受盐。