[发明专利]作为激酶抑制剂的酰胺衍生物

摘要

本发明涉及新的AGC激酶抑制剂，特别是式(I)或式(II)的化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、代谢物、前药或潜药、盐、水合物或溶剂化物，其中Ar¹、Ar²、R¹、R³、p和n具有权利要求中定义的含义。具体地，本发明更特别地涉及ROCK抑制剂，包含此抑制剂的组合物、特别是药物，以及此抑制剂治疗和预防疾病的用途。

主权项

1.式I或式II的化合物、或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物或溶剂化物其中：Ar¹是芳香性6元第一环，其包含碳原子和至少一个氮原子，所述第一环任选地稠合到饱和、不饱和或芳香性4、5、6或7元第二环上，所述第二环包含碳原子和任选地至少一个氮原子，所述第一或所述第二环独立地被一个或多个取代基所取代，所述取代基独立地选自包含以下基团的组：氢、卤素、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、酰基、芳基或杂芳基，其中所述取代基任选地被一个或多个其它取代基所取代，所述其它取代基选自包含以下基团的组：卤素、羟基、氧代、硝基、酰胺基、羧基、氨基、氰基、卤代烷氧基、以及卤代烷基；Ar²是芳香性5元或6元第三环，其包含碳原子和任选地一个或两个杂原子，所述第三环任选地稠合到芳香性6元第四环上，所述第四环包含碳原子和任选地至少一个杂原子，其中所述第三环任选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自包含以下基团的组：卤素、烯基、烷基、炔基、酰基氨基、烷氧基、芳基氨基、硝基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基，其中所述取代基任选地被一个或多个其它取代基所取代，所述其它取代基选自包含以下基团的组：卤素、羟基、氧代、硝基、酰胺基、羧基、氨基、氰基、卤代烷氧基、以及卤代烷基；n是选自0或1的整数；和p是选自2、3、4或5的整数；和R¹选自下式：R³具有式A是氧或硫原子；R⁵选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或芳烷基，R⁶和R⁷各自独立地选自包含以下基团的组：氢，选自以下的基团：烷氧基、烷基、烷基氨基、烷基氨基烷基、烷基羰基、烷基羰基氨基、氨基、芳烷基、芳基、羰基氨基、环烷基、甲酰基氨基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基，或者稠合到所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基上的可以是一个或多个环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，或R⁵和R⁶与其所连接的碳原子一起形成杂环基环，每个基团或所述杂环基环任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：卤素、烯基氨基氧基、烷氧基、烷基、烷基氨基、烷基氨基磺酰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、烷氧基氨基烯基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷硫基、氨基、芳烷基、芳基、芳基烯基氨基氧基、芳基氨基、芳基氨基磺酰基、芳基羰基、芳基羰基氨基、芳氧基、氰基、环烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤代芳基、杂芳基、杂芳基烯基氨基氧基、杂芳基烷基、杂芳基羰基氨基、杂环基、羟基烷基、硝基、氧代、磺酰基，或稠合到所述环烷基、芳基、杂环基取代基或杂芳基上的可以是一个或多个环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，每个所述取代基任选地被一个或多个其它取代基所取代，所述一个或多个其它取代基选自卤素、烷氧基、烷基、烷基氨基、烷基羰基、烷基杂芳基、烷基磺酰基、芳烷基、芳基、芳基氨基、芳氧基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基羰基、杂环基、羟基、硝基、氧代或磺酰基，其中当n是1时，R⁵和R⁶与其连接的碳原子一起形成任选被以下基团取代的杂环基或杂芳基环：选自以下的一个或多个取代基：卤素、烯基氨基氧基、烷氧基、烷基、烷基氨基、烷基氨基磺酰基、烷基羰基、烷基羰基氨基、烷氧基氨基烯基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、烷硫基、氨基、芳烷基、芳基、芳基烯基氨基氧基、芳基氨基、芳基氨基磺酰基、芳基羰基、芳基羰基氨基、芳氧基、氰基、环烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤代芳基、杂芳基、杂芳基羰基、杂芳基烯基氨基氧基、杂芳基烷基、杂芳基羰基氨基、杂环基、羟基烷基、硝基、氧代、磺酰基，或稠合到所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基取代基上的可以是一个或多个环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，或者任选地与一个或多个芳基、杂芳基、环烷基或杂环基环稠合，每个所述取代基或稠合环任选地被选自以下的一个或多个其它取代基所取代：卤素、烷氧基、烷基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基杂芳基、烷基磺酰基、芳烷基、芳基、芳基氨基、芳氧基、氰基、卤代烷氧基、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基羰基、杂环基、羟基、硝基、氧代或磺酰基。