[发明专利]用作组胺H3拮抗剂的哌啶衍生物

摘要

公开了新的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：M¹和M³为CH或N；M²为CH、CF或N；Y为－C(＝O)－、－C(＝S)－、－(CH₂)_q－、－C(＝NOR⁷)－或－SO_1－2－；Z为化学键或任选取代的亚烷基或亚烯基；R¹为H，或为烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基，所有基团都任选被取代，或为式(II)基团，其中A环为杂芳基环；R²为任选取代的烷基、烯基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；R³为H、－C(O)NH₂，或为烷基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基，所有基团都任选被取代；其余变量如本发明说明书中定义；也公开了所述化合物单独或与其它药物联合用于治疗变态反应引起的呼吸道反应、充血、肥胖症、代谢综合征、酒精性脂肪肝疾病、肝脂肪变性、非酒精性脂肪变性肝炎、肝硬化、肝细胞癌和认知缺陷障碍的组合物和方法。

主权项

1.一种由以下结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：a为0、1或2；b为0、1或2；n为1、2或3；p为1、2或3；M1为CH或N；M2为CH、CF或N；M3为CH或N，前提条件是当M2和M3各自为N时，p为2或3；Y为-C(＝O)-、-C(＝S)-、-(CH2)q-、-C(＝NOR7)-或-SO1-2-；q为1、2、3、4或5，前提条件是当M1和M2均为N时，q为2、3、4或5；X为-N(R4)-、-N(R4)-CH(R19)-、-CH(R19)-N(R4)-、-CH(R19)CH(R19)N(R4)-、-(CH2)r-C(O)-N(R4)-、-O-(CH2)2-C(O)-N(R4)-、-CH2-O-(CH2)3-C(O)-N(R4)-、-(CH2)t-N(R4)-C(O)-、-C(O)-N(R4)-CH2-、-(CH2)r-N(R19)C(O)N(R19)-、-N(R19)C(O)N(R19)-(CH2)r-、-(CH2)t-OC(O)N(R19)-、-N(R19)C(O)O-、-O-、-OCH2-、-CH2O-、-OC(O)-、-C(O)O-、OCH(R19)-、-CH(R19)O-、-S-、-S(O)-或-SO2-；r为0、1、2或3；t为0或1；Z为化学键、-[C(R8)(R8′)]n′-、-CH(R20)-CH(R20)-O-、-CH(R20)-CH(R20)-N-、-CH(R20)-[C(R23)(R23′)]1-5、-CH(R20)-C(R20)＝C(R20)-、-CH(R20)-C(R20)＝C(R20)-[C(R23)(R23′)]1-3或者被亚环烷基或杂亚环烷基间隔开的-[C(R8)(R8′)n′-，前提条件是当M3 为N且Z为被经环氮原子键合的杂亚环烷基间隔开的-[C(R8)(R8′)]n′-时，Z基团的亚烷基部分在M3与所述氮原子之间具有2-4个碳原子；n′为1至6的整数；R1为H、R10-烷基、R10-环烷基、R10-芳基、R10-单杂芳基、R10-杂环烷基或下式基团：其中A环为单杂芳环，所述单杂芳基或单杂芳环具有1-4个选自O、S和N的杂原子，所述杂原子将具有1-6个碳原子的芳族碳环结构间隔开；R2为R16-烷基、R16-烯基、R16-芳基、R16-杂芳基、R16-环烷基或R16-杂环烷基；R3为H、烷基、R21-芳基、R22-环烷基、R22-杂环烷基、R21-杂芳基或-C(O)NH2；R4为H、烷基、卤代烷基、R18-芳基、R18-杂芳基、R18-芳烷基、-C(O)R12或-SO2R13；R5和R6各自独立选自卤基、烷基、-OH、烷氧基、卤代烷基和-CN；或同一碳原子上的两个R5取代基或同一碳原子上的两个R6取代基形成＝O；R7为H、烷基、卤代烷基、R10-芳基或R10-杂芳基；R8和R8′各自独立地为1、2或3个独立选自以下的取代基：H、烷基、R10-环烷基、R10-杂环烷基、R10-芳基、R10-杂芳基和卤代烷基；各R9独立选自H和烷基；R10为1、2、3或4个独立选自以下的取代基：H、卤基、烷基、R10′-环烷基、-OH、烷氧基、R10′-芳基、R10′-芳烷基、R10′-杂芳基、R10′-杂芳烷基、R10′-芳氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-NO2、-C(O)-烷基、-C(O)-杂环烷基、-CO2R11、-N(R11)2、-CON(R11)2、-NHC(O)R11、-NHC(O)-烷氧基烷基-、-NHC(O)-CH2-NHC(O)CH3、-NHSO2R11、-CH(＝NOR19)、-SO2N(R11)2、-SO2CF3和-CN；各R10′为1、2、3或4个独立选自以下的取代基：H、卤基、烷基、环烷基、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、芳氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-NO2、-C(O)-烷基、-C(O)-杂环烷基、-CO2R11、-N(R11)2、-CON(R11)2、-NHC(O)R11、-NHC(O)-烷氧基烷基-、-NHC(O)-CH2-NHC(O)CH3、-NHSO2R11、-CH(＝NOR19)、-SO2N(R11)2、-SO2CF3和-CN；各R11独立选自H、烷基、卤代烷基、R18-芳基、R18-杂芳基、R18-芳烷基、R18-环烷基和R18-杂环烷基；R12为烷基、R18-环烷基、R18-芳基、R18-杂芳基或R18-杂环烷基；R13为烷基、R18-芳基或烷基磺酰基烷基；R16为1、2或3个独立选自以下的取代基：H、卤基、烷基、R10-环烷基、-OH、烷氧基、羟基烷基、R10-芳基、R10-杂芳基、R10-杂环烷基、R10-芳氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-NO2、-CO2R17、-N(R17)2、-亚烷基-N(R17)2、-CON(R17)2、-NHC(O)R17、-NHC(O)OR17、-NHSO2R17、-SO2N(R17)2和-CN；各R17独立选自H、烷基、卤代烷基、R18-芳基、R18-杂芳基、R18-环烷基和R18-杂环烷基；R18为1、2或3个独立选自以下的取代基：H、烷基、卤基、烷氧基、卤代烷基、-NO2、-CN和-亚烷基-N(R17′)2；各R17′独立选自H、烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基；R19独立选自H和烷基；R20独立选自H和烷基；R21为1、2、3或4个独立选自以下的取代基：H、卤基、烷基、-OH、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-NO2、-CN、-C(O)N(R19)2和-N(R19)2；R22为1、2或3个独立选自以下的取代基：卤基、烷基、-OH、烷氧基、卤代烷基、-NO2和-CN；和R23独立地为1、2或3个独立选自以下的取代基：H、烷基、R10-环烷基、R10-杂环烷基、R10-芳基、R10-杂芳基、卤代烷基、卤基、-CN、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、-NO2和-N(R9)2；R23′独立地为1、2或3个独立选自以下的取代基：H、烷基、R10-环烷基、R10-杂环烷基、R10-芳基、R10-杂芳基、卤代烷基、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、-NO2和-N(R9)2。