[发明专利]用作5－羟色胺抑制剂和5－HT1A激动剂和拮抗剂的三环化合物

摘要

披露了3－氨基苯并二氢吡喃和2－氨基－1，2，3，4－四氢化萘衍生物和包含这类化合物的组合物。这类化合物用于调节患者的5－HT_1A受体活性(激动或拮抗)。这些化合物进一步用于抑制结合5－羟色胺受体。还披露了使用3－氨基苯并二氢吡喃和2－氨基－1，2，3，4－四氢化萘化合物和包含这类化合物的组合物治疗5－羟色胺障碍、诸如抑郁症和焦虑的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：R3为氢、羟基、卤素、-(C1-C3)-烷基、-O-(C1-C3)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、-SO2R20或-COR20，其中-(C1-C3)-烷基、-O-(C1-C3)-烷基或-(C3-C6)-环烷基任选为支链的；R4和R5各自独立为氢、羟基、直链或支链-(C1-C6)-烷基、直链或支链-(C2-C6)-链烯基、卤素、-COR14、-OR14、-SR14、-SO2NR14R15、-NO2、-CONR14R15或-(C3-C6)-环烷基，其任选包含氮、氧或硫原子；R6为氢、直链或支链-(C1-C6)-烷基或直链或支链-(CH2)m-B、-(C1-C6)-烷基或-(CH2)m-B，其可以任选被至少一个氮或氧原子取代，条件是R6至少带有两个依次与式(I)的氮直接连接的碳原子；其中B为(C3-C5)-环烷基、饱和、部分饱和或芳族(C5-C7)-碳环或与饱和、部分饱和或芳族(C5-C7)-碳环稠合的苯基，其中环烷基、苯基或碳环任选被每个环1-2个取代基取代，其中所述的取代基独立地选自卤素、氰基、-(C1-C6)-烷基、-(C2-C6)-链烯基、-(C2-C6)-炔基、-(C3-C7)-碳环、-(C1-C6)-烷氧基、-OCF3、-(C6-C10)-芳基和-(C2-C9)-杂环；此外，其中环烷基、苯基或碳环上的1或2个环原子可以任选被氮、氧或硫替换，并且m为0-7的数值；R7选自直链或支链-(C1-C6)-亚烷基-、直链或支链-(C2-C6)-亚烯基-或-(CH2)p-(C3-C6)-环烷基-(CH2)q-，它们各自任选被卤素或羟基取代，其中-(C3-C6)-环烷基中的至少一个环原子任选被氮、硫或氧替换，并且亚烷基、亚烯基或环烷基中至少2个环原子为碳原子，且p和q各自独立为0、1或2；Q选自-(C1-C3)-亚烷基-、-O-(C1-C2)-亚烷基-、-(C2-C3)-亚烯基-或-O-(C2)-亚烯基-，其中亚烷基或亚烯基任选被-(C1-C3)-烷基或卤素取代，并且其中就-O-(C1-C2)-亚烷基-或-O-(C2-C3)-亚烯基-而言，O直接与苯环连接；A为：R6、R8、R9、R10和R11各自独立为氢、氰基、甲酰氨基、烷氧羰基、三氟甲基、羟基、直链或支链-(C1-C6)-烷基、直链或支链-(C2-C6)-链烯基、卤素、-OCF3、烷酰基氧基、烷酰氨基、烷磺酰基、烷磺酰氨基、苯基、-NR16R17-、-COR16、-OR16、-SR16、-OR16或-NO2；X和Y各自独立为-CR18R19-、-O-、-NR18-或-S-；Z1为碳或氮，Z2为碳且Z3为碳、氮、氧或硫；其中Z1和Z3中至少一个不为碳，其中双键任选存在于Z1与Z2之间，其中A1通过Z1、Z2或Z3 与R7连接，但当Z3为氧时除外；并且其中当R7还与Z3连接时，Z3为氮；R12和R13各自独立为氢或直链或支链-(C1-C6)-烷基，其中R12和R13 可以连接在Z1、Z2或Z3中任意一个上，且此外，当Z3为氧时，R13任选存在于Z1或Z2上；R14、R15、R16、R17、R18和R19各自独立为氢、羟基、卤素、直链或支链(C1-C6)-烷基或直链或支链(C2-C6)-链烯基；R20为氢、直链或支链(C1-C6)-烷基或(C3-C7)-环烷基；且虚线表示任选的双键。