[发明专利]作为葡糖激酶调节剂的2－苯基取代的咪唑并[4,5B]吡啶/吡嗪和嘌呤衍生物

摘要

式(I)化合物及其盐和前药是葡糖激酶(GLK)激活剂，从而可用于治疗如2型糖尿病，其中R¹－R¹⁰、A和X¹－X³如说明书中描述。还描述制备式(I)化合物的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其盐或前药：其中：环A选自苯基和HET-1；X¹、X²和X³各自独立是CH或N，前提是X¹、X²和X³中只有一个可以是N；L是选自-O-和-(1-3C)烷基O-的连接体(其中氧与被-OR¹取代的苯环直接相连)；R¹选自(1-6C)烷基，(2-6C)链烯基，(2-6C)炔基，(3-6C)环烷基，(3-6C)环烷基(1-6C)烷基，芳基(1-6C)烷基，HET-1和HET-1-(1-6C)烷基；其中任何R¹定义中的任何烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基或HET-1基团在有效碳原子上可任选被选自羟基、(1-4C)烷氧基、卤代、(1-6C)烷基氨基、二(1-6C)烷基氨基、(C_nH_2n+2-aF_a)-O-(其中n＝1-4和a＝1-3)、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基、(1-6C)烷基磺酰基-N-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷基氨基磺酰基、二(1-6C)烷基氨基磺酰基、(1-6C)烷基羰基氨基、(1-6C)烷基羰基-N-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷基氨基羰基、二(1-6C)烷基氨基羰基、羧基和氰基的取代基取代；和/或在有效氮原子上被选自(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基磺酰基、二(1-6C)烷基氨基磺酰基、(1-6C)烷基氨基羰基和二(1-6C)烷基氨基羰基的取代基取代；HET-1是C-或N-联饱和、部分或完全不饱和的4-、5-或6-元杂环，含有1、2、3或4个独立选自O、N和S的杂原子，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-代替，其中杂环内的硫原子可任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团；R²选自-C(O)NR⁴R⁵、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)_pR⁴和HET-2；HET-2是C-或N-联饱和、部分或完全不饱和的4-、5-或6-元杂环，含有1、2、3或4个独立选自O、N和S的杂原子，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-代替，其中杂环内的硫原子可任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团，所述环在有效氮原子上任选被选自R⁶的取代基取代和/或在有效碳原子上任选被1或2个独立选自R⁷的取代基取代；R³选自卤代、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、(1-4C)烷氧基、羧基和氰基；    R⁴选自氢、(1-4C)烷基[任选被1或2个独立选自HET-2、-OR⁵、-SO₂R⁵、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R⁷的基团取代)、氰基、-NR⁴′R⁵′和-C(O)NR⁵R⁵的取代基取代]、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R⁷的基团取代)、(2-4C)链烯基(任选被1个选自R⁷的基团取代)、(2-4C)炔基(任选被1个选自R⁷的基团取代)和HET-2；R⁵(每次出现独立)选自氢、(1-4C)烷基和(3-6C)环烷基；或者R⁴和R⁵与它们连接的氮原子一起可形成如HET-3限定的杂环基环系统；R⁴′和R⁵′独立选自氢和(1-4C)烷基；或R⁴′和R⁵′与它们连接的氮原子一起可形成4-6元饱和环；R⁶选自(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR⁵；R⁷选自-OR⁵、(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR⁵；HET-3是N-联、4-7元饱和或部分不饱和的杂环，任选再包含1或2个(除连接的N原子之外)独立选自O、N和S的杂原子，其中-CH₂-基团可任选被-C(O)-代替，其中环内硫原子可任选被氧化成S(O)或S(O)₂基团；所述环在有效碳或氮原子上任选被1或2个独立选自R⁸的取代基取代；R⁸选自-OR⁵、(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(2-4C)炔基、三氟甲基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、HET-3(其中所述环未被取代)、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR⁵；R⁹选自(1-4C)烷基、卤代、氰基、羟基(1-4C)烷基、二羟基(2-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷氧基(2-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)p(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基羰基氨基、(1-4C)烷基羰基-N-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷基氨基羰基和二(1-4C)烷基氨基羰基；R¹⁰选自甲氧基、甲基和卤代；p(每次出现独立)是0、1或2；m是0或1；n是0、1或2；前提是：i)R⁹或R¹⁰都不是X³上的取代基；ii)当R¹是未被取代的(1-6C)烷基时，L是-O-。