[发明专利]作为代谢型谷氨酸受体的正变构调节剂的苯基－3－{(3－(1H－吡咯－2－基)－[1，2，4]二唑－5－基]哌啶－1－基}－甲酮衍生物及相关化合物

摘要

本发明提供新的式I化合物，它们作为代谢型受体亚型5(“mGluR5”)的正变构调节剂可用于治疗或预防中枢神经系统障碍，例如认知减退、精神分裂症中的正性与负性症状以及其他在其中牵涉到谷氨酸代谢型受体mGluR5亚型的中枢或外周神经系统障碍。本发明也涉及预防或治疗这类在其中牵涉到mGluR5的疾病的药物化合物和组合物。W代表(C₄－C₇)环烷基、(C₃－C₇)杂环烷基、(C₃－C₇)杂环烷基－(C₁－C₃)烷基或(C₃－C₇)杂环烯基环；P代表(C₅－C₇)杂环烷基、(C₅－C₇)杂环烯基环或者式(a)，(b)，(c)，(d)，(e)，(f)，(g)，(h)，(i)的杂芳基；Q表示环烷基、式(j)，(k)，(l)，(m)，(n)的芳基或杂芳基；A是偶氮基－N＝N－、乙基、乙烯基、乙炔基、－NR₈C(＝O)－、－NR₈C(＝O)－O－、－NR₈C(＝O)－NR₉，NR₈S(＝O)₂－、－C(＝O)NR₈－、－O－C(＝O)NR₈－、－S－、－S(＝O)－、－S(＝O)₂－、－S(＝O)₂NR₈－、－C(＝O)－O－、－O－C(＝O)－、－C(＝NR₈)NR₉－、C(＝NOR₈)NR₉－、－NR₈C(＝NOR₉)－、＝N－O－、－O－N＝CH－或者式(o)，(p)，(g)，(r)，(s)，(t)，(u)，(v)，(w)，(x)的芳基或杂芳基。其它取代基如权利要求所定义。

主权项

1.符合通式I的化合物：其中    W代表(C₄-C₇)环烷基、(C₃-C₇)杂环烷基、(C₃-C₇)杂环烷基-(C₁-C₃)烷基或(C₃-C₇)杂环烯基环；R₁和R₂独立地代表氢、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、芳基烷基、杂芳基烷基、羟基、氨基、氨基烷基、羟基烷基、-(C₁-C₆)烷氧基，或者R₁和R₂一起可以构成(C₃-C₇)环烷基环、羰基键C＝O或碳双键；P代表(C₅-C₇)杂环烷基、(C₅-C₇)杂环烯基环或者下式杂芳基R₃、R₄、R₅、R₆和R₇独立地是氢、卤素、-NO₂、-(C₁-C₆)烷基、-(C₃-C₆)环烷基、-(C₃-C₇)环烷基烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、卤代-(C₁-C₆)烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基、芳基、-OR₈、-NR₈R₉、-C(＝NR₁₀)NR₈R₉、-NR₈COR₉、NR₈CO₂R₉、NR₈SO₂R₉、-NR₁₀CONR₈R₉、-SR₈、-S(＝O)R₈、-S(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂NR₈R₉、-C(＝O)R₈、-C(O)-O-R₈、-C(＝O)NR₈R₉、-C(＝NR₈)R₉或C(＝NOR₈)R₉取代基；其中任选地两个取代基与介于其中的原子联合构成双环的杂环烷基、芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进一步被1-5个如下独立的基团取代：卤素、-CN、-(C₁-C₆)烷基、-O-(C₀-C₆)烷基、-O-(C₃-C₇)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O-(-C₁-C₃)烷基芳基、-O-(C₁-C₃)烷基杂芳基、-N((-C₀-C₆)烷基)((C₀-C₃)烷基芳基)或-N((C₀-C₆)烷基)((C₀-C₃-)烷基杂芳基)；R₈、R₉、R₁₀各自独立地是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₃-C₇)环烷基烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、卤代-(C₁-C₆)烷基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基烷基或芳基；它们中的任意一个任选地被1-5个如下独立的取代基取代：卤素、-CN、-(C₁-C₆)烷基、-O-(C₀-C₆)烷基、-O-(C₃-C₇)环烷基烷基、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(C₀-C₆-烷基)₂、-N((C₀-C₆)烷基)((C₃-C₇-)环烷基)或-N((C₀-C₆)烷基)(芳基)；P中的D、E、F、G、K和L独立地代表-C(R₃)＝、-C(R₃)＝C(R₄)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-O-、-N＝、-N(R₃)-或-S-；Q表示环烷基、下式的芳基或杂芳基R₃、R₄、R₅、R₆和R₇独立地是如上所定义的；Q中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R₃)＝、-C(R₃)＝C(R₄)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-O-、-N＝、-N(R₃)-或-S-；A是偶氮基-N＝N-、乙基、乙烯基、乙炔基、-NR₈C(＝O)-、-NR₈C(＝O)-O-、-NR₈C(＝O)-NR₉，NR₈S(＝O)₂-、-C(＝O)NR₈-、-O-C(＝O)NR₈-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂NR₈-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝NR₈)NR₉-、C(＝NOR₈)NR₉-、-NR₈C(＝NOR₉)-、＝N-O-、-O-N＝CH-或者下式芳基或杂芳基R₃、R₄、R₅和R₆独立地是如上所定义的；A中的D、E、F、G和H独立地代表-C(R₃)＝、-C(R₃)＝C(R₄)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-O-、-N＝、-N(R₃)-或-S-；R₃、R₄、R₅和R₆独立地是如上所定义的；B代表单键、-C(＝O)-(C₀-C₂)烷基-、-C(＝O)-(C₂-C₆)烯基-、-C(＝O)-(C₂-C₆)炔基-、-C(＝O)-O-、-C(＝O)NR₈-(C₀-C₂)烷基-、-C(＝NR₈)NR₉、-S(＝O)-(C₀-C₂)烷基-、-S(＝O)₂-(C₀-C₂)烷基-、-S(＝O)₂NR₈-(C₀-C₂)烷基-、C(＝NR₈)-(C₀-C₂)烷基-、-C(＝NOR₈)-(C₀-C₂)烷基-或-C(＝NOR₈)NR₉-(C₀-C₂)烷基-；R₈和R₉独立地是如上所定义的；任意N可以是N-氧化物；或者这类化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。