[发明专利]作为Ⅰ型11－β羟基类固醇脱氢酶抑制剂的咪唑并吡啶和三唑并吡啶

摘要

本发明提供新颖化合物，其为I型11－β－羟基类固醇脱氢酶抑制剂。I型11－β－羟基类固醇脱氢酶抑制剂可用于治疗或预防需要I型11－β－羟基类固醇脱氢酶抑制剂治疗的疾病或减缓其进展。这些新颖化合物具有如下结构：W－L－Z (I)，或其立体异构体或前药或药学上可接受的盐，其中W、L及Z定义于文中。

主权项

1.一种式(I)化合物W-L-Z(I)，其对映体、非对映体、溶剂合物、盐或前药，其中：W为芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其全部可任选经R₁、R_1a、R_1b、R_1c及R_1d取代；R₁、R_1a、R_1b、R_1c及R_1d独立为氢、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-CO₂R_2a、-CONR₂R_2a、-SO₂NR₂R_2a、-SOR_2a、-SO₂R_2a、-NR₂SO₂R₆、-NR₂CO₂R₆、烷基、卤烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基、烯基、卤烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳基磺酰基、烷基氨基、氨基烷基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述芳基、杂芳基或杂环基可任选经R₇、R_7a、R_7b及R_7c取代；或R₁、R_1a、R_1b、R_1c及R_1d的任何两者可合在一起形成稠合的芳基、杂芳基、杂环基环或螺杂环基环；L为键、O、S、SO、SO₂、烯基、环烷基、NR₅、CR₂R_2a、CR₂R_2aCR_2bR_2c、SO₂NR₂、OCR₂R_2a、OCR₂R_2aCR_2bR_2c、CR₂R_2aO、CR_2bR_2cCR₂R_2aO、N(R₅)CR₂R_2a、CR₂R_2aN(R₅)、SCR₂R_2a、CR₂R_2aS、CR₂R_2aSO、CR₂R_2aSO₂、SOCR₂R_2a、SO₂CR₂R_2a、CR₂R_2aOCR_2bR_2c、CR₂R_2aSCR_2bR_2c、CR₂R_2aSO₂CR_2bR_2c、SO₂NR₂CR_2aR_2b、COCR₂R_2a、CR₂R_2aCO、CONR₅CR_2aR_2b、CR₂R_2aCR_2bR_2cS、CR₂R_2aCR_2bR_2cSO、CR₂R_2aCR_2bR_2cSO₂，其前提条件为当W为苯基时L不为键；R₂、R_2a、R_2b及R_2c独立为氢、卤素、烷基或卤烷基；或R₂、R_2a、R_2b及R_2c的任何两者可与它们连接的原子合在一起形成环烷基、经卤素取代的环烷基或杂环基环；Z选自下列双环杂芳基：R₃、R_3a及R_3b独立为氢、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-CO₂R_2a、-CONR₂R_2a、-SO₂NR₂R_2a、-SOR_2a、-SO₂R_2a、-NR₂SO₂R₆、-NR₂CO₂R₆、烷基、卤烷基、环烷基、烷氧基、芳氧基、烯基、卤烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳基磺酰基、烷基氨基、氨基烷基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述芳基、杂芳基或杂环基可任选经R₇、R_7a、R_7b及R_7c取代；R₄为双环[2，2，2]辛基或双环[2，2，1]庚基，其二者均可任选经一或多个选自卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₅COR₆、-NR₅SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₂R_2a、-CONR₂R_2a、-NR₅CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、烷氧基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基的取代基取代，其中所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基可任选经R₇、R_7a、R_7b及R_7c取代；或R₄为除双环[2，2，2]辛基或双环[2，2，1]庚基外的环烷基，其可任选经一或多个选自卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₅COR₆、-NR₅SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₂R_2a、-CONR₂R_2a、-NR₅CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、烷氧基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基的取代基取代，其中所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基可任选经R₇、R_7a、R_7b及R_7c取代；或R₄为杂环基，其可任选经一或多个选自卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₅COR₆、-NR₅SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₂R_2a、-CONR₂R_2a、-NR₅CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、烷氧基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基的取代基取代，其中所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基可任选经R₇、R_7a、R_7b及R_7c取代；或R₄为烷基，其可任选经一或多个选自卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₅COR₆、-NR₅ SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₂R_2a、-CONR₂R_2a、-NR₅CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、烷氧基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基的取代基取代，其中所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基可任选经R₇、R_7a、R_7b及R_7c取代；R_4a为氢、CN、烷基、卤烷基、芳基、经取代的芳基、杂芳基或经取代的杂芳基；R₅在每次出现时独立为氢、烷基、环烷基、芳基、卤烷基、COR_2a、CO₂R_2a、SO₂NR₂R_2a或SO₂R_2a；R₆在每次出现时独立为烷基、环烷基、芳基或杂芳基，其全部可任选经R₇、R_7a、R_7b及R_7c取代；且R₇、R_7a、R_7b及R_7c在每次出现时独立为卤代、烷基、卤烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、烯基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、氨基、-OH、羟烷基、酰基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、芳氧基烷基、烷硫基、芳基烷硫基、芳氧基芳基、烷基酰胺基、烷酰基氨基、芳基羰基氨基、-NO₂、-CN或硫羟；排除下式的化合物：其中W为苯基，所述苯基任选经R₁、R_1a、R_1b、R_1c及R_1d取代；R₁、R_1a、R_1b、R_1c及R_1d独立为氢、卤素、烷基或卤烷基；L为CH₂、O、S或SO₂；且R₄为除双环[2，2，2]辛基或双环[2，2，1]庚基外的C_3-10环烷基，其可任选经一或多个选自卤素、OH、CN、-NHCOR₆、-NHSO₂R₆、C_1-6烷基、全卤C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、全卤C_1-6烷氧基、C_1-10杂环基、C_1-10杂芳基或苯基的取代基取代；或R₄为C_1-10杂环基，其可任选经一或多个选自卤素、OH、CN、-NHCOR₆、-NHSO₂R₆、C_1-6烷基、全卤C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、全卤C_1-6烷氧基、C_1-10杂环基、C_1-10杂芳基或苯基的取代基取代；或R₄为C_1-6烷基，其可任选经一或多个选自卤素、OH、CN、-NHCOR₆、-NHSO₂R₆、C_1-6烷基、全卤C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、全卤C_1-6烷氧基、C_1-10杂环基、C_1-10杂芳基或苯基的取代基取代。