[发明专利]促红细胞生成素变体

摘要

本发明涉及新的促红细胞生成素(EPO)内源性变体，以及它们在治疗或预防与由于细胞死亡(凋亡、坏死)和炎症引起的组织损伤有关的病症中、特别是在神经保护中的应用，例如治疗神经系统的急性(例如中风)和慢性疾病(例如ALS)。

主权项

1.编码选自下列的多核苷酸或者这样的多核苷酸的互补链的促红细胞生成素(EPO)变体：(a)编码至少成熟形式的被称为hs3、h1-4、h1-5、hs4、h1-1、h2-1、mS、mG3、mG5、m301和mK3的多肽的多核苷酸，所述多肽的推导氨基酸序列分别显示在SEQ ID NOs：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20和22中；(b)具有编码至少成熟形式的多肽、如SEQ ID NOs：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21所示编码序列的多核苷酸；(c)编码多肽mS、mG3、mG5、m301和mK3的人源化版本的多核苷酸，所述多肽的推导氨基酸序列显示在SEQ ID NOs：14、16、18、20和22中；(d)编码多肽的多核苷酸，所述多肽包括在选自SEQ ID NO 32、34、36和38显示的氨基酸序列的氨基酸序列的N-末端，融合选自SEQID NO 24、26、28和30显示的氨基酸序列的氨基酸序列；(e)多核苷酸，包括在选自SEQ ID NO 31、33、35和37显示的多核苷酸序列的多核苷酸序列的5’端，融合选自SEQ ID NO 23、25、27和29显示的多核苷酸序列的多核苷酸序列；(f)编码由(a)到(e)任何一个多核苷酸编码的多肽的衍生物的多核苷酸，其中在所述衍生物中，与所述多肽相比，1到10个氨基酸残基被保守取代，并且所述衍生物具有细胞保护和特别是神经保护活性，但基本上没有造血活性；(g)编码由(a)到(f)任何一个多核苷酸编码的多肽的片段的多核苷酸，其中在所述片段中，与所述多肽相比，1到10个氨基酸残基在N-和/或C-末端被缺失，和/或1到10个氨基酸残基在接头的N-和/或C-末端被缺失，并且所述片段具有细胞保护和特别是神经保护活性，但基本上没有造血活性；(h)与(a)到(g)任何一个定义的多核苷酸具有至少50％同一性的多核苷酸，它们为具有细胞保护和特别是神经保护活性但基本上不具有造血活性的多肽编码；以及(i)其互补链在严格条件下与在(a)到(h)任何一个定义的多核苷酸杂交的多核苷酸，其为具有细胞保护和特别是神经保护活性但基本上不具有造血活性的多肽编码。