[发明专利]噌啉化合物及其作为肝X受体调节剂的用途

摘要

本发明涉及基于噌啉的式(I)的肝X受体(LXR)调节剂，其中R2是含有残基、特别是苯基残基的环。这些化合物可用于治疗心血管疾病。

主权项

1.具有式(I)的化合物或其盐：其中：R¹是：(i)氢；或(ii)C₁-C₂₀烷基或C₁-C₂₀卤代烷基，其各自任选被1-10个R^a取代；或(iii)C₆-C₁₈芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个R^b取代；或(iv)C₇-C₂₀芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个R^c取代；或(v)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基，其各自任选被1-10个R^d取代；(vi)C₃-C₂₀环烷基或C₃-C₂₀卤代环烷基，其任选被1-10个R^e取代；或(vii)C₃-C₂₀环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个R^f取代；或(viii)-C(O)NR^gR^h、-OC(O)NR^gR^h、-C(O)Rⁱ、-C(O)ORⁱ、-OC(O)Rⁱ、-C(O)SRⁱ、-SC(O)Rⁱ、-C(S)SRⁱ、-SC(S)Rⁱ、-NR^jC(O)Rⁱ、-NR^jC(O)ORⁱ、-NR^jC(O)NR^gR^h、-S(O)_nR^k、-NR^jS(O)_nRⁱ、-C(NR^m)Rⁱ或-P(O)(OR^g)(OR^h)；R²是：(i)C₆-C₁₈芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个R^b取代；或(ii)C₇-C₂₀芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个R^c取代；或(iii)C₃-C₂₀环烷基或C₃-C₂₀卤代环烷基，其任选被1-10个R^e取代；或(iv)C₃-C₂₀环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个R^f取代；R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地是：(i)氢，卤代基；NR^gR^h；硝基；叠氮基，羟基；C₁-C₂₀烷氧基或C₁-C₂₀卤代烷氧基，其各自任选被1-10个R^a取代；C₆-C₁₈芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10个R^b取代；C₇-C₂₀芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被1-10个R^c取代；C₃-C₂₀环烷氧基或C₃-C₂₀卤代环烷氧基，其各自任选被1-10个R^e取代；C₃-C₂₀环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被1-10个R^f取代；巯基；C₁-C₂₀烷硫基或C₁-C₂₀卤代烷硫基，其各自任选被1-10个R^a取代；C₆-C₁₈芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10个R^b取代；C₇-C₂₀芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个R^c取代；C₃-C₂₀环烷硫基或C₃-C₂₀卤代环烷硫基，其各自任选被1-10个R^e取代；C₃-C₂₀环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被1-10个R^f取代；氰基；甲酰基；C₁-C₃亚烷二氧基；-C(O)NR^gR^h；-OC(O)NR^gR^h；-C(O)Rⁱ，-C(O)ORⁱ；-OC(O)Rⁱ；-C(O)SRⁱ；-SC(O)Rⁱ；-C(S)SRⁱ；-SC(S)Rⁱ；-NR^jC(O)Rⁱ；-NR^jC(O)ORⁱ；-NR^jC(O)NR^gR^h；-S(O)_nR^k；-NR^jS(O)_nRⁱ；-C(NR^m)Rⁱ或-P(O)(OR^g)(OR^h)；或(ii)C₁-C₂₀烷基或C₁-C₂₀卤代烷基，其各自任选被1-10个R^a取代；或(iii)C₃-C₂₀环烷基或C₃-C₂₀卤代环烷基，其任选被1-10个R^e取代；或(iv)C₃-C₂₀环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个R^f取代；或(v)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基，其各自任选被1-10个R^d取代；或(vi)C₇-C₂₀芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个R^c取代；或(vii)C₆-C₁₈芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个R^b取代；R^a各自独立地是：NR^gR^h；硝基；叠氮基；羟基；氧代基；硫代基；＝NR^m；C₁-C₂₀烷氧基；C₁-C₂₀卤代烷氧基；C₆-C₁₈芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10个R^b取代；C₇-C₂₀芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被1-10个R^c取代；C₃-C₁₆环烷氧基；C₃-C₁₆卤代环烷氧基；C₃-C₂₀环烯基氧基；包括3-20个原子的杂环基氧基；包括3-20个原子的杂环烯基氧基；巯基；C₁-C₂₀烷硫基；C₁-C₂₀卤代烷硫基；C₆-C₁₈芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10个R^b取代；C₇-C₂₀芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个R^c取代；C₃-C₁₆环烷硫基；C₃-C₁₆卤代环烷硫基；C₃-C₂₀环烯基硫基；包括3-20个原子的杂环基硫基；包括3-20个原子的杂环烯基硫基；氰基；甲酰基；C₁-C₃亚烷二氧基；-C(O)NR^gR^h；-OC(O)NR^gR^h；-C(O)Rⁱ，-C(O)O Rⁱ；-OC(O)Rⁱ；-C(O)SRⁱ；-SC(O)Rⁱ；-C(S)SRⁱ；-SC(S)Rⁱ；-NR^jC(O)Rⁱ；-NR^jC(O)ORⁱ；-NR^jC(O)NR^gR^h；-S(O)_nR^k；-NR^jS(O)_nRⁱ；-C(NR^m)Rⁱ或-P(O)(OR^g)(OR^h)；R^b各自独立地是：(i)卤代基；NR^gR^h；硝基；叠氮基，羟基；C₁-C₂₀烷氧基或C₁-C₂₀卤代烷氧基，其各自任选被1-10个R^a取代；C₆-C₁₈芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10个R^b或R^b’取代；C₇-C₂₀芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被1-10个R^c取代；C₃-C₁₆环烷氧基或C₃-C₁₆卤代环烷氧基，其各自任选被1-10个R^e取代；C₃-C₂₀环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被1-10个R^f取代；巯基；C₁-C₂₀烷硫基或C₁-C₂₀卤代烷硫基，其各自任选被1-10个R^a取代；C₆-C₁₈芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10个R^b取代；C₇-C₂₀芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个R^c取代；C₃-C₁₆环烷硫基或C₃-C₁₆卤代环烷硫基，其各自任选被1-10个R^e取代；C₃-C₂₀环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被1-10个R^f取代；氰基；甲酰基；C₁-C₃亚烷二氧基；-C(O)NR^gR^h；-OC(O)NR^gR^h；-C(O)Rⁱ，-C(O)ORⁱ；-OC(O)Rⁱ；-C(O)SRⁱ；-SC(O)Rⁱ；-C(S)SRⁱ；-SC(S)Rⁱ；-NR^jC(O)Rⁱ；-NR^jC(O)ORⁱ；-NR^jC(O)NR^gR^h；-S(O)_nR^k；-NR^jS(O)_nRⁱ；-C(NR^m)Rⁱ或-P(O)(OR^g)(OR^h)；或(ii)C₁-C₂₀烷基或C₁-C₂₀卤代烷基，其各自任选被1-10个R^a取代；或(iii)C₃-C₂₀环烷基或C₃-C₂₀卤代环烷基，其任选被1-10个R^e取代；或(iv)C₃-C₂₀环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个R^f取代；或(v)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基，其各自任选被1-10个R^d取代；或(vi)C₇-C₂₀芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个R^c取代；或(vii)C₆-C₁₈芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个R^b’取代；R^b’各自独立地是：卤代基；NR^gR^h；硝基；叠氮基；羟基；C₁-C₂₀烷基；C₁-C₂₀卤代烷基；C₂-C₂₀链烯基；C₂-C₂₀炔基；C₃-C₂₀环烷基；C₃-C₂₀卤代环烷基；C₃-C₂₀环烯基；包括3-20个原子的杂环基；包括3-20个原子的杂环烯基；C₇-C₂₀芳烷基；包括6-20个原子的杂芳烷基；C₁-C₂₀烷氧基；C₁-C₂₀卤代烷氧基；C₆-C₁₈芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基；C₇-C₂₀芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基；C₃-C₁₆环烷氧基或C₃-C₁₆卤代环烷氧基；C₃-C₂₀环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基；巯基；C₁-C₂₀烷硫基或C₁-C₂₀卤代烷硫基；C₆-C₁₈芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基；C₇-C₂₀芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基；C₃-C₁₆环烷硫基或C₃-C₁₆卤代环烷硫基；C₃-C₂₀环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基；氰基；甲酰基；C₁-C₃亚烷二氧基；-C(O)NR^gR^h；-OC(O)NR^gR^h；-C(O)Rⁱ，-C(O)O Rⁱ；-OC(O)Rⁱ；-C(O)SRⁱ；-SC(O)Rⁱ；-C(S)SRⁱ；-SC(S)Rⁱ；-NR^jC(O)Rⁱ；-NR^jC(O)ORⁱ；-NR^jC(O)NR^gR^h；-S(O)_nR^k；-NR^jS(O)_nRⁱ；-C(NR^m)Rⁱ或-P(O)(OR^g)(OR^h)；R^c各自独立地是：(i)卤代基；NR^gR^h；硝基；叠氮基；羟基；氧代基；硫代基；＝NR^m；C₁-C₂₀烷氧基或C₁-C₂₀卤代烷氧基，其各自任选被1-10个R^a取代；C₆-C₁₈芳氧基或包括5-16个原子的杂芳氧基，其各自任选被1-10个R^b取代；C₇-C₂₀芳烷氧基或包括6-20个原子的杂芳烷氧基，其各自任选被1-10个R^c或R^c’取代；C₃-C₁₆环烷氧基或C₃-C₁₆卤代环烷氧基，其各自任选被1-10个R^e取代；C₃-C₂₀环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基或包括3-20个原子的杂环烯基氧基，其各自任选被1-10个R^f取代；巯基；C₁-C₂₀烷硫基或C₁-C₂₀卤代烷硫基，其各自任选被1-10个R^a取代；C₆-C₁₈芳硫基或包括5-16个原子的杂芳硫基，其各自任选被1-10个R^b取代；C₇-C₂₀芳烷硫基或包括6-20个原子的杂芳烷硫基，其各自任选被1-10个R^c取代；C₃-C₁₆环烷硫基或C₃-C₁₆卤代环烷硫基，其各自任选被1-10个R^e取代；C₃-C₂₀环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基或包括3-20个原子的杂环烯基硫基，其各自任选被1-10个R^f取代；氰基；甲酰基；C₁-C₃亚烷二氧基；-C(O)NR^gR^h；-OC(O)NR^gR^h；-C(O)Rⁱ，-C(O)ORⁱ；-OC(O)Rⁱ；-C(O)SRⁱ；-SC(O)Rⁱ；-C(S)SRⁱ；-SC(S)Rⁱ；-NR^jC(O)Rⁱ；-NR^jC(O)ORⁱ；-NR^jC(O)NR^gR^h；-S(O)_nR^k；-NR_jS(O)_nRⁱ；-C(NR^m)Rⁱ或-P(O)(OR^g)(OR^h)；或(ii)C₁-C₂₀烷基或C₁-C₂₀卤代烷基，其各自任选被1-10个R^a取代；或(iii)C₃-C₂₀环烷基或C₃-C₂₀卤代环烷基，其任选被1-10个R^e取代；或(iv)C₃-C₂₀环烯基、包括3-20个原子的杂环基或包括3-20个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个R^f取代；或(v)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基，其各自任选被1-10个R^d取代；或(vi)C₇-C₂₀芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个R^c或R^c’取代；或(vii)C₆-C₁₈芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个R^b取代；R^d各自独立地是：卤代基、NR^gR^h、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、＝NR^m、C₁-C₂₀烷氧基、C₁-C₂₀卤代烷氧基、C₆-C₁₈芳氧基、包括5-16个原子的杂芳氧基、C₇-C₂₀芳烷氧基、包括6-20个原子的杂芳烷氧基、C₃-C₁₆环烷氧基、C₃-C₁₆卤代环烷氧基、C₃-C₂₀环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基、包括3-20个原子的杂环烯基氧基、巯基、C₁-C₂₀烷硫基、C₁-C₂₀卤代烷硫基、C₆-C₁₈芳硫基、包括5-16个原子的杂芳硫基、C₇-C₂₀芳烷硫基、包括6-20个原子的杂芳烷硫基、C₃-C₁₆环烷硫基、C₃-C₁₆卤代环烷硫基、C₃-C₂₀环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基、包括3-20个原子的杂环烯基硫基、氰基、甲酰基、C₁-C₃亚烷二氧基、-C(O)NR^gR^h、-OC(O)NR^gR^h、-C(O)Rⁱ、-C(O)ORⁱ、-OC(O)Rⁱ、-C(O)SRⁱ、-SC(O)Rⁱ、-C(S)SRⁱ、-SC(S)Rⁱ、-NR^jC(O)Rⁱ、-NR^jC(O)ORⁱ、-NR^jC(O)NR^gR^h、-S(O)_nR^k、-NR^jS(O)_nRⁱ、-C(NR^m)Rⁱ或-P(O)(OR^g)(OR^h)；R^c’是氧代基、硫代基、＝NR^m或R^b’；R^e各自独立地是：(i)NR^gR^h、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、＝NR^m、C₁-C₂₀烷氧基、C₁-C₂₀卤代烷氧基、C₆-C₁₈芳氧基、包括5-16个原子的杂芳氧基、C₇-C₂₀芳烷氧基、包括6-20个原子的杂芳烷氧基、C₃-C₁₆环烷氧基、C₃-C₁₆卤代环烷氧基、C₃-C₂₀环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基、包括3-20个原子的杂环烯基氧基、巯基、C₁-C₂₀烷硫基、C₁-C₂₀卤代烷硫基、C₆-C₁₈芳硫基、包括5-16个原子的杂芳硫基、C₇-C₂₀芳烷硫基、包括6-20个原子的杂芳烷硫基、C₃-C₁₆环烷硫基、C₃-C₁₆卤代环烷硫基、C₃-C₂₀环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基、包括3-20个原子的杂环烯基硫基、氰基、甲酰基、C₁-C₃亚烷二氧基、-C(O)NR^gR^h、-OC(O)NR^gR^h、-C(O)Rⁱ、-C(O)ORⁱ、-OC(O)Rⁱ、-C(O)SRⁱ、-SC(O)Rⁱ、-C(S)SRⁱ、-SC(S)Rⁱ、-NR^jC(O)Rⁱ、-NR^jC(O)ORⁱ、-NR^jC(O)NR^gR^h、-S(O)_nR^k、-NR^jS(O)_nRⁱ、-C(NR^m)Rⁱ或-P(O)(OR^g)(OR^h)；或(ii)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基，其各自任选被1-10个R^a取代；或(iii)C₆-C₁₈芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个R^b取代；R^f各自独立地是：(i)卤代基、NR^gR^h、硝基、叠氮基、羟基、氧代基、硫代基、＝NR^m、C₁-C₂₀烷氧基、C₁-C₂₀卤代烷氧基、C₆-C₁₈芳氧基、包括5-16个原子的杂芳氧基、C₇-C₂₀芳烷氧基、包括6-20个原子的杂芳烷氧基、C₃-C₁₆环烷氧基、C₃-C₁₆卤代环烷氧基、C₃-C₂₀环烯基氧基、包括3-20个原子的杂环基氧基、包括3-20个原子的杂环烯基氧基、巯基、C₁-C₂₀烷硫基、C₁-C₂₀卤代烷硫基、C₆-C₁₈芳硫基、包括5-16个原子的杂芳硫基、C₇-C₂₀芳烷硫基、包括6-20个原子的杂芳烷硫基、C₃-C₁₆环烷硫基、C₃-C₁₆卤代环烷硫基、C₃-C₂₀环烯基硫基、包括3-20个原子的杂环基硫基、包括3-20个原子的杂环烯基硫基、氰基、甲酰基、C₁-C₃亚烷二氧基、-C(O)NR^gR^h、-OC(O)NR^gR^h、-C(O)Rⁱ、-C(O)ORⁱ、-OC(O)Rⁱ、-C(O)SRⁱ、-SC(O)Rⁱ、-C(S)SRⁱ、-SC(S)Rⁱ、-NR^jC(O)Rⁱ、-NR^jC(O)ORⁱ、-NR^jC(O)NR^gR^h、-S(O)_nR^k、-NR^jS(O)_nRⁱ、-C(NR^m)Rⁱ或-P(O)(OR^g)(OR^h)；或(ii)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基，其各自任选被1-10个R^d取代；或(iii)C₆-C₁₈芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个R^b取代；R^g、R^h、Rⁱ和R^j各自独立地是：(i)氢；或(ii)C₁-C₂₀烷基或C₁-C₂₀卤代烷基，其各自任选被1-10个R^a取代；(iii)C₂-C₂₀链烯基或C₂-C₂₀炔基，其各自任选被1-10个R^d取代；或(iv)C₃-C₂₀环烷基或C₃-C₂₀卤代环烷基，其各自任选被1-10个R^e取代；或(v)C₃-C₂₀环烯基、包括3-16个原子的杂环基或包括3-16个原子的杂环烯基，其各自任选被1-10个R^f取代；或(vi)C₇-C₂₀芳烷基或包括6-20个原子的杂芳烷基，其各自任选被1-10个R^c取代；或(vii)C₆-C₁₈芳基或包括5-16个原子的杂芳基，其各自任选被1-10个R^b取代；R^k是Rⁱ、ORⁱ或NR^gR^h；R^m是：氢；C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，其各自任选被1-5个R^a取代；C₂-C₂₀链烯基；C₂-C₂₀炔基；C₇-C₂₀芳烷基；包括6-20个原子的杂芳烷基；C₃-C₂₀环烷基；C₃-C₂₀环烯基；包括3-20个原子的杂环基；包括3-20个原子的杂环烯基；C₆-C₁₈芳基；包括5-16个原子的杂芳基；NR^gR^h或ORⁱ；且n是0、1或2。