[发明专利]嘧啶化合物和使用方法

摘要

本发明提供式(A)的嘧啶化合物。本发明的嘧啶化合物能够抑制激酶，例如Src激酶家族的成员，和各种其他特异性受体与非受体激酶。

主权项

1.结构A化合物：其中每个A独立地选自CH、N、NH、O、S，或者A是稠合构成第二个环的环的一部分，其中该第二个环选自芳族、杂芳族、二环芳族和二环芳族杂环；每个B独立地是CH，或者是稠合构成第二个环的环的一部分，其中该第二个环选自芳族、二环芳族或二环的环，进一步的条件是当该第二个环存在时，只有第一个环是芳族的；A1选自NRa、C(O)、S(O)、S(O)2、P(O)2、O、S或CRa，其中R选自H、低级烷基、支链烷基、羟基烷基、氨基烷基、硫代烷基、烷基羟基、烷硫基和烷基氨基，其中如果A1是NRa，则a＝1，而如果A1 是CRa，则a＝2；A2选自NR、C(O)、S(O)、S(O)2、P(O)2、O和S，A1与A2之间的连接是化学上正确的；R0选自H、低级烷基和支链烷基；L1选自价键、O、S、C(O)、S(O)、S(O)2、NRa和C1-C6烷基；L2选自价键、O、S、C(O)、S(O)、S(O)2、C1-C6烷基和NRa；或者L1和L2一起为价键；每个Rb、Rd、Re、Rf要么不存在，要么选自H、C1-C6烷基、环烷基、支链烷基、羟基烷基、氨基烷基、硫代烷基、烷基羟基、烷硫基和烷基氨基；每个p、q、m、r独立地是0至6的整数；Rb和Rd一起是选自(CH2)m、(CH2)r-S-(CH2)m、(CH2)r-SO-(CH2)m、(CH2)r-SO2-(CH2)m、(CH2)r-NRa-(CH2)m和(CH2)r-O-(CH2)m的部分；或者Rb和Re一起是选自(CH2)m、(CH2)r-S-(CH2)m、(CH2)r-SO-(CH2)m、(CH2)r-SO2-(CH2)m、(CH2)r-NRa-(CH2)m和(CH2)r-O-(CH2)m的部分；或者Rd和Rf一起是选自(CH2)m、(CH2)r-S-(CH2)m、(CH2)r-SO-(CH2)m、(CH2)r-SO2-(CH2)m、(CH2)r-NRa-(CH2)m和(CH2)r-O-(CH2)m的部分；或者Rb和Rf一起是选自(CH2)m、(CH2)r-S-(CH2)m、(CH2)r-SO-(CH2)m、(CH2)r-SO2-(CH2)m、(CH2)r-NRa-(CH2)m和(CH2)r-O-(CH2)m的部分；或者Rd和Re一起是选自(CH2)m、(CH2)r-S-(CH2)m、(CH2)r-SO-(CH2)m、(CH2)r-SO2-(CH2)m、(CH2)r-NRa-(CH2)m和(CH2)r-O-(CH2)m的部分；R1选自(CRa)m、O、N、S、C(O)(O)R′、C(O)N(R′)2、SO3R′、OSO2R′、SO2R′、SOR′、PO4R′、OPO2R′、PO3R′、PO2R′和具有一个或多个杂环原子的3-6元杂环，其中R′选自氢、低级烷基、烷基羟基、支链烷基、支链烷基羟基，或者构成具有一个或多个杂环原子的闭合3-6元杂环，其中每个R′在存在一个以上R′的情况下是独立的；R2选自氢、烷基、支链烷基、苯基、取代的苯基、卤素、烷基氨基、烷基氧代、CF3、磺酰氨基、取代的磺酰氨基、烷氧基、硫代烷基、磺酸盐、磺酸酯、磷酸盐、磷酸酯、膦酸盐、膦酸酯、羧基、酰氨基、脲基、取代的羧基、取代的酰氨基、取代的脲基和具有一个或多个杂环原子的3-6元杂环，进一步的条件是在环中可以存在一个或两个取代基R2，如果存在一个以上取代基R2，则每个取代基R2可以是相同或不同的；R3选自氢、烷基、支链烷基、烷氧基、卤素、CF3、氰基、取代的烷基、羟基、烷基羟基、巯基、烷硫基、硫代烷基、氨基和氨基烷基；n是1与5之间的整数，进一步的条件是如果n≥2，那么每个基团R3独立于其他基团R3。