[发明专利]用作抗炎药的6,7,8,9－四氢－5－氨基－5H－苯并环庚烯－6－醇衍生物及相关化合物

摘要

本发明涉及式(I)的多取代的5H－苯并环庚烯衍生物，其中R³代表任选地可被1－3个羟基、卤素原子或1－3个(C₁－C₅)烷氧基取代的C₁－C₁₀－烷基，任选取代的(C₃－C₇)环烷基，任选取代的杂环基，任选取代的芳基或其他取代基；A代表－CR⁶R⁷－CH₂－基或－CH₂－CR⁶R⁷－基；D代表－CR⁴R⁵－CH₂－基或－CH₂－CR⁴R⁵－基；R⁴代表羟基、OR¹⁰基或O(CO)R¹⁰基；R⁵代表(C₁－C₅)烷基或任选地部分或完全氟化的(C₁－C₅)烷基、(C₃－C₇)环烷基、(C₁－C₈)亚烷基(C₃－C₇)环烷基、(C₂－C₈)亚烯基(C₃－C₇)环烷基、杂环基、(C₁－C₈)亚烷基杂环基、(C₂－C₈)亚烯基杂环基、芳基、(C₁－C₈)亚烷基芳基、(C₂－C₈)亚烯基芳基、(C₂－C₈)亚炔基芳基或其他取代基。所述其他取代基在权利要求中说明。本发明还涉及用于制备所述衍生物的方法及它们作为抗炎药的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物其中R¹和R²彼此独立地指氢原子、羟基、卤素原子、任选取代的(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、(C₁-C₁₀)烷硫基、(C₁-C₅)全氟烷基、氰基或硝基，或者R¹和R²共同表示选自下述的基团：-O-(CH₂)_n-O-、-O-(CH₂)_n-CH₂-、-O-CH＝CH-、-(CH₂)_n+2-、-NH-(CH₂)_n+1-、-N(C₁-C₃-烷基)-(CH₂)_n+1-、-NH-N＝CH-，其中n＝1或2，且末端原子连接至直接相邻的环碳原子，或NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹彼此独立地可以为氢、C₁-C₅-烷基或(CO)-C₁-C₅-烷基，R¹¹指氢原子、羟基、卤素原子、氰基、任选取代的(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、(C₁-C₁₀)烷硫基或(C₁-C₅)全氟烷基，R¹²指氢原子、羟基、卤素原子、氰基、任选取代的(C₁-C₁₀)烷基或(C₁-C₁₀)烷氧基，R³指C₁-C₁₀-烷基，其任选地可以被选自下述的基团取代：1-3个羟基、卤素原子或1-3个(C₁-C₅)烷氧基、任选取代的(C₃-C₇)环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、单环或双环杂芳基，其任选地被一个或多个选自下述的基团取代：(C₁-C₅)烷基(其自身可任选地被1-3个羟基或1-3个COOR¹⁰基取代，其中R¹⁰指任意羟基保护基、苯甲基或C₁-C₁₀-烷基)、(C₁-C₅)烷氧基、卤素原子或环外亚甲基，且其任选地含有1-3个氮原子和/或1-2个氧原子和/或1-2个硫原子和/或1-2个酮基，其中这些基团可以经由任意位置连接至5H-苯并环庚烯系统的胺，且任选地可以在一个或多个位置被氢化，A指-CR⁶R⁷-CH₂-基或-CH₂-CR⁶R⁷-基，D指-CR⁴R⁵-CH₂-基或-CH₂-CR⁴R⁵-基，R⁴指羟基、基团OR¹⁰或O(CO)R¹⁰基，R⁵指(C₁-C₅)烷基或任选地部分或完全氟化的(C₁-C₅)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₁-C₈)亚烷基(C₃-C₇)环烷基、(C₂-C₈)亚烯基(C₃-C₇)环烷基、杂环基、(C₁-C₈)亚烷基杂环基、(C₂-C₈)亚烯基杂环基、芳基、(C₁-C₈)亚烷基芳基、(C₂-C₈)亚烯基芳基、(C₂-C₈)亚炔基芳基、单环或双环杂芳基、(C₁-C₈)亚烷基杂芳基或(C₂-C₈)亚烯基杂芳基，所述单环或双环杂芳基任选地被选自下述的基团取代：1-2个酮基、1-2个(C₁-C₅)烷基、1-2个(C₁-C₅)烷氧基、1-3个卤素原子或1-2个环外亚甲基，且含有1-3个氮原子和/或1-2个氧原子和/或1-2个硫原子，其中这些基团可以经由任意位置连接至5H-苯并环庚烯系统，且任选地可以在一个或多个位置被氢化，R⁶和R⁷彼此独立地指氢原子、甲基或乙基，或者与5H-苯并环庚烯系统的碳原子共同表示(C₃-C₆)环烷基环。