[发明专利]作为嗜中性白细胞弹性蛋白酶的2－吡啶衍生物

摘要

本发明披露式(I)化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和X如说明书所定义，或其旋光异构体、外消旋物与互变异构体，或其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途。这些化合物是人嗜中性白细胞弹性蛋白酶的抑制剂。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐其中R1表示氢或C1-C6烷基；R2表示卤素、氰基、羧基、羟基、硝基、-C(O)H、-C(O)NR10R11、-NR12R13 或者选自如下的基团：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6 烷氧基羰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，以及饱和或不饱和的3-至10-元环系，该环系任选地包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子，每个基团任选地被一个或多个独立选自如下的取代基取代：卤素、氰基、羧基、羟基、氧、硝基、-S(O)pR15、-NR16S(O)qR17、-C(O)NR18R19、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基，以及饱和或不饱和的5-至6-元单环环系，该环系任选地包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子；R3表示苯基，其被选自：卤素、氰基、硝基、三氟甲基或甲基羰基中的至少一个取代基取代；R4表示氢或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选地被选自羟基和C1-C6烷氧基中的至少一个取代基取代；X表示价键或基团-C1-C6亚烷基-Y-，其中Y表示单键、氧原子、NR24 或S(O)w；R5表示单环环系，选自i)苯氧基，ii)苯基，iii)5-或6-元杂芳族环，其包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子，iv)饱和或部分不饱和的C3-C6烃基环，或者v)饱和或部分不饱和的4-至7-元杂环，其包含至少一个选自氧、S(O)r 和NR20的环杂原子，其中至少一个环碳原子可以任选地被羰基代替，R5被至少一个选自如下的取代基取代：氧、C3-C8环烷基、-S(O)vR21，以及被选自氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基和-C(O)NR22R23中的至少一个取代基取代的C1-C6烷基；R10、R11、R13和R13各自独立地表示氢或C1-C6烷基；p是0、1或2；q是0、1或2；r是0、1或2；w是0、1或2；R15、R16、R17、R18和R19各自独立地表示氢或C1-C6烷基；R20表示氢、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧基羰基；v是0、1或2；R21表示氢、C1-C6烷基或C3-C8环烷基；R22和R23各自独立地表示氢或C1-C6烷基；R24表示氢或C1-C6烷基；条件是若R5被C3-C8环烷基或-S(O)vR21取代基取代，则R2表示(a)取代的C1-C6烷基，其中至少一个取代基是氰基、羧基、-S(O)pR15、-NR16S(O)qR17、-C(O)NR18R19或C1-C6烷氧基羰基，(b)取代的C2-C6炔基，其中至少一个取代基是羟基，或者(c)取代的C1-C6烷氧基，其中至少一个取代基是5-至6-元饱和或不饱和的单环环系，该环系任选地包含至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子。