[发明专利]通过不对称氧化来对映选择性合成硫代芳基甲烷亚磺酰衍生物的单一对映体的方法

摘要

本发明涉及制备作为单一对映体的或对映体富集形式的式(I)的亚砜化合物的方法，包括下列步骤：a)让式(II)的前手性硫醚与金属手性络合物、碱和氧化剂在有机溶剂中接触；和任选地b)分离所得式(I)的亚砜，其中Ar、Y、R¹如权利要求1所定义。

主权项

1.制备作为单一对映体或对映体富集形式的式(I)的亚砜化合物的方法：其中：Ar是：其中：U、V和W独立地选自键、CH2、CR23R24、O、S(O)y、NR11、C(＝O)、CHOH、CHOR14、C＝NOR14或C＝NNR12R13；环A、B和C任选被1至3个选自下列的基团取代：H、F、Cl、Br、I、OR22、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烃基、3-7元杂环烃基、苯基、5或6元杂芳基、芳烷基、C(＝O)R22、CO2R22、OC(＝O)R22、C(＝O)NR23R24、NR21C(＝O)R22、NR21CO2R22、OC(＝O)NR23R24和NR21C(＝S)R22；环D任选被一个选自C1-C6烷基、苯基和5-10元杂芳基中的基团所取代；X是键、O、NR11、OC(R22)2、C(R22)2O、C(R22)2NR21、NR21C(R22)2、C(＝O)NR21、NR21C(＝O)、S(O)2、S(O)2NR22、NR22S(O)2、C(R22)2C(R22)2、CR21＝CR21、C≡C；R2选自H、F、Cl、Br、I、OR16、NR17R18、NHOH、NO2、CN、CF3、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烃基、C(＝O)R16、CO2R16、OC(＝O)R16、C(＝O)NR17R18、NR15C(＝O)R16、NR15CO2R16、OC(＝O)NR17R18和NR15C(＝S)R16；或者，两个R2基团可以结合，形成亚甲基二氧基、亚乙基二氧基或亚丙基二氧基；Ar1是任选被0-5个R3取代的C6-C10芳基；任选被0-5个R3取代的C5-C10环烯基；任选被0-5个R3取代的C5-C10元杂芳基；其中所述杂芳基包括1、2或3个选自N、O、S或Se中的杂原子；其中R3选自H、F、Cl、Br、I、OR16、OCF3、NR17R18、NHOH、NO2、CN、CF3、CH2OR16、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烃基、3-7元杂环烃基、苯基、5或6元杂芳基、C7-C10芳烷基、C(＝O)R16、CO2R16、OC(＝O)R16、C(＝O)NR17R18、NR15C(＝O)R16、NR15CO2R16、OC(＝O)NR17R18、NR15C(＝S)R16和NR15S(＝O)2R16；或者，两个R3基团可以结合，形成亚甲基二氧基、亚乙基二氧基或亚丙基二氧基；Y是C1-C6亚烷基；R1选自CN、C(＝O)R14、CO2R11、C(＝O)NR12R13、C(＝O)NR21OR22、C(＝NR11)NR12R13、OC(＝O)R11、OC(＝O)NR12R13、NR12R13、NR21NR12R13、NR21C(＝O)R14、NR21C(＝O)NR12R13、NR21S(O)2R11、NR21S(O)2NR12R13；R11在每次出现时独立地选自H、C1-C6烷基、C3-C7环烃基、C6-C10 芳基、芳烷基；其中所述烷基、芳基、芳烷基任选被一至三个R20基团所取代；R12和R13在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基和NR23R24、或者R12和R13与它们所连接的氮一起形成3-7元杂环；其中所述烷基、芳基和杂环任选被一至三个R20基团所取代；R14在每次出现时独立地选自C1-C6烷基、C6-C10芳基和芳烷基；其中所述烷基、芳基和芳烷基任选被一至三个R20基团所取代；R15在每次出现时独立地选自H、C1-C6烷基；R16在每次出现时独立地选自H、C1-C6烷基和C6-C10芳基；其中所述烷基和芳基任选被一至三个R20基团取代；R17和R18在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基和C6-C10芳基，或者R17和R18与它们所连接的氮一起形成3-7元杂环；其中所述烷基、芳基和杂环任选被一至二个氧代基团取代；R20在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、I、OR22、NR23R24、NHOH、NO2、CN、CF3、任选被一至三个OH取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烃基、3-7元杂环烃基、被零至一个OR25取代的苯基、5或6元杂芳基、芳烷基、＝O、C(＝O)R22、CO2R22、OC(＝O)R22、C(＝O)NR23R24、NR21C(＝O)R22、NR21CO2R22和OC(＝O)NR23R24；R21在每次出现时独立地选自H和C1-C6烷基；R22在每次出现时独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷基-OH和C6-C10 芳基；R23和R24在每次出现时各自独立地选自H、C1-C6烷基和C6-C10芳基，或者R23和R24与它们所连接的氮一起形成任选被一至三个氧代基团取代的3-7元杂环；R25在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、C1-C6烷基和C1-C6 烷氧基；x是1、2、3或4；y是0、1或2；所述方法包括下列步骤：a)让式(II)的前手性硫醚：其中Ar、Y和R1如以上所定义，与金属手性配体络合物、碱和氧化剂在有机溶剂中接触；和任选地b)分离所获得的式(I)的亚砜。