[发明专利]化学化合物

摘要

本发明涉及新的式(I)化合物：以及涉及它们的药物组合物并涉及它们的使用方法。这些新化合物提供癌症治疗。

主权项

1.式(I)化合物：其中：R¹和R²独立选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0至2，C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)2氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环或杂环；其中R¹和R²相互独立可以任选在碳上被一个或多个R⁷取代；以及其中如果所述的杂环含有-NH-部分，其中的氮可以任选被选自R⁸的基团取代；X¹，X²和X³独立为＝N-或＝CR⁹-；R³和R⁹独立选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0至2，C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环-R¹⁰-或杂环-R¹¹-；其中R³和R⁹相互独立可以任选在碳上被一个或多个R¹²取代；以及其中如果所述的杂环含有-NH-部分，其中的氮可以任选被选自R¹³的基团取代；R⁴和R⁵独立选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0至2，C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)2氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环或杂环；其中R⁴和R⁵相互独立可以任选在碳上被一个或多个R¹⁴取代；以及其中如果所述的杂环含有-NH-部分，其中的氮可以任选被选自R¹⁵的基团取代；A为直接键或C_1-2亚烷基；其中所述的C_1-2亚烷基可以任选被一个或多个R¹⁶取代；环C为碳环或杂环；其中如果所述的杂环含有-NH-部分，其中的氮可以任选被选自R¹⁷的基团取代；R⁶选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0至2，C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环或杂环；其中R⁶可以任选在碳上被一个或多个R¹⁸取代；以及其中如果所述的杂环含有-NH-部分，其中的氮可以任选被选自R¹⁹的基团取代；n为0、1、2或3；其中R⁶的取值可以为相同的或不同的；R⁷，R¹²，R¹⁴，R¹⁶和R¹⁸独立选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0至2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环-R²⁰-或杂环-R²¹-；其中R⁷，R¹²，R¹⁴，R¹⁶和R¹⁸相互独立可以任选在碳上被一个或多个R²²取代；以及其中如果所述的杂环含有-NH-部分，其中的氮可以任选被选自R²³的基团取代；R⁸，R¹³，R¹⁵，R¹⁷，R¹⁹和R²³独立选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；其中R⁸，R¹³，R¹⁵，R¹⁷，R¹⁹和R²³相互独立可以任选在碳上被一个或多个R²⁴取代；R²²和R²⁴独立选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0至2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨基磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环或杂环；其中R²²和R²⁴相互独立可以任选在碳上被一个或多个R²⁵取代；以及其中如果所述的杂环含有-NH-部分，其中的氮可以任选被选自R²⁶的基团取代；R¹⁰，R¹¹，R²⁰和R²¹独立选自直接键、-O-、-N(R²⁷)-、-C(O)-、-N(R²⁸)C(O)-、-C(O)N(R²⁹)-、-S(O)_s-、-SO₂N(R³⁰)-或-N(R³¹)SO₂-；其中R²⁷，R²⁸，R²⁹，R³⁰和R³¹独立选自氢或C_1-6烷基和s为0-2；R²⁵选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨基磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基磺酰基、N-乙基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、N，N-二乙基氨基磺酰基或N-甲基-N-乙基氨基磺酰基；和R²⁶选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；或其可药用盐。