[发明专利]喹唑啉衍生物、其制备方法及用途

摘要

本发明公开了一类酪氨酸激酶不可逆抑制剂的化合物和其药学上可接受的盐或其溶剂化物。本发明还公开了制备它们的方法、含有它们的药物组合物，以及它们在制备抗肿瘤药物中的应用。

主权项

1、一种下式I化合物、或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，R₁选自：(a)卤素、C₁-C₄烷基、卤素取代的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素取代的C₁-C₄烷氧基、甲氧基乙氧基、N-吗啉丙氧基、酯基、酰胺基、或磺酰胺基；(b)取代或未取代的苯基；其中所述的取代基为1-3个选自下组的基团：卤素、-OH、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、-C₁-C₄烷基-OH、C₁-C₄烷氧基甲基、C₂-C₄酯基、或磺酸酯；(c)取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的噻吩基，其中所述的取代基为1-3个选自下组的基团：卤素、-OH、-NH₂、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、烷氧基甲基，酯基，或磺酸酯；或者R₁为以下结构：式中，R₁通过氧原子与环相连，且X选自呋喃基、吡咯基，吡啶基，噁唑啉，噻唑基，或噻吩基；R₁′选自氢、C₁-C₄烷基、卤素取代的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、或卤素取代的C₁-C₄烷氧基；R₂、R₂′分别独立地选自苄基，一卤代-、二卤代或三卤代苄基、苯甲酰基、吡啶基甲基、吡啶基甲醚基、苯氧基、一卤代-、二卤代或三卤代苯氧基或苯磺酰基、呋喃基甲基、吡咯基甲基、吡咯基甲氧基、卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基，其中所述的苄基、苯基、吡啶基、呋喃基和吡咯基可具有1-3个选自下组的取代基：卤素、-OH、-NH₂、C₁-C₄烷基、或C₁-C₄烷氧基。