[发明专利]用于控制胆固醇以及相关用途的酮化合物以及组合物

摘要

本发明涉及新型酮化合物、包含酮化合物的组合物以及用于治疗和预防疾病的方法，所述疾病为心血管疾病、异常脂血症、异常蛋白血症和葡萄糖代谢疾病，所述方法包括给予含酮化合物的组合物。本发明的化合物、组合物和方法还可用于治疗和预防阿耳茨海默氏病、X综合征、过氧化物酶体增殖物激活的受体相关性疾病、败血症、血栓形成性疾病、肥胖、胰腺炎、高血压、肾脏疾病、癌症、炎症和阳萎。在某些实施方案中，本发明化合物、组合物和方法可与其它治疗药物(例如降低胆固醇和降低血糖药物)联合用于治疗。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、包合物、立体异构体、几何异构体或它们的混合物：其中：(a)各自存在的Z独立为CH₂、CH＝CH或苯基，其中各自存在的m独立为整数1-9，但是当Z为苯基时，则其相关的m为1；(b)G为(CH₂)_x、CH₂CH＝CHCH₂、CH＝CH、CH₂-苯基-CH₂或苯基，其中x为2、3或4；(c)W¹和W²独立为L、V、C(R¹)(R²)-(CH₂)_c-C(R³)(R⁴)-(CH₂)_n-Y或C(R¹)(R²)-(CH₂)_c-V，其中c为1或2，n独立为整数0-4；(d)各自存在的R¹或R²独立为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)链炔基、苯基或苄基，或者当W¹和W²中的一个或两者都为C(R¹)(R²)-(CH₂)_c-C(R³)(R⁴)-(CH₂)_n-Y时，则R¹和R²可以都为H，构成亚甲基；(e)R³为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)链炔基、(C₁-C₆)烷氧基、苯基、苄基、Cl、Br、CN、NO₂或CF₃；(f)R⁴为OH、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)链炔基、(C₁-C₆)烷氧基、苯基、苄基、Cl、Br、CN、NO₂或CF₃；(g)L为C(R¹)(R²)-(CH₂)_n-Y，其中n独立为整数0-4；(h)V为其中：(i)R⁵为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)链炔基、苯基或苄基，并且未被取代或被一个或多个卤代、OH、(C₁-C₆)烷氧基或苯基取代，(ii)各自存在的R⁶独立为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基或(C₂-C₆)链炔基，并且未被取代或被一个或两个卤代、OH、C₁-C₆烷氧基或苯基取代，(iii)各自存在的R⁷独立为H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基或(C₂-C₆)链炔基；条件是：(i)如果G为(CH₂)_x，x为4，各自存在的Z为CH₂，各自存在的m为4并且W¹为-CH(CH₃)COOH，则W²与W¹不相同；(ii)如果G为CH₂-苯基-CH₂，各自存在的Z为CH₂，各自存在的m为2并且W¹为-C(CH₃)₂CH(CO₂CH₂CH₃)₂，则W²与W¹不相同；(iii)如果G为CH₂-苯基-CH₂，各自存在的Z为CH₂，各自存在的m为2并且W¹为-C(CH₃)₂CH₂(CO₂CH₂CH₃)，则W²与W¹不相同；(iv)如果G为CH₂-苯基-CH₂，各自存在的Z为CH₂，各自存在的m为1并且W¹为-COCH₂C(CH₃)₂CH₂CO₂H，则W²与W¹不相同；(v)如果G为(CH₂)_x，x为4，各自存在的Z为CH₂，各自存在的m为2并且W¹为-C(苯基)₂CH₂CO₂H，则W²与W¹不相同；(vi)如果G为CH＝CH，各自存在的Z为CH₂，各自存在的m为1并且W¹为-C(CH₃)₂CH₂(CO₂H)，则W²与W¹不相同；(vii)如果G为苯基，各自存在的Z为CH₂，各自存在的m为1并且W¹为-C(苯基)₂CO₂H，则W²与W¹不相同。