[发明专利]一种生物降解高分子－多西紫杉醇键合药及其制备方法

摘要

本发明提供一种生物降解高分子－多西紫杉醇键合药及其制备方法。该键合药由聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物与多西紫杉醇通过酯键相连，多西紫杉醇质量含量10～40％。在聚乙二醇、溶剂和催化剂的存在下，进行脂肪族环酯的开环聚合得到聚乙二醇和脂肪族聚酯的嵌段共聚物，再将其端羟基转化为端羧基，与多西紫杉醇进行酯化反应，得到多西紫杉醇键合药。利用该键合药的两亲性，用溶剂取代的方法，制备其胶束水溶液，还可以制备冻干粉。克服现有多西紫杉醇制剂水溶性差和过敏反应严重等缺点。键合药进入人体后，在脂肪酶的作用下，多西紫杉醇容易从结合部位解离，发挥其药效。由于聚乙二醇的数均分子量在500～5000，与之键合的脂肪族聚酯降解后，很容易通过肾脏排出体外，而不在体内积累。

主权项

1、一种生物降解高分子-多西紫杉醇键合药，其特征在于，该键合药中的生物降解高分子为聚乙二醇和脂肪族聚酯的两嵌段或三嵌段共聚物；所述的生物降解高分子为聚乙二醇和脂肪族聚酯的两嵌段聚合物，其脂肪族聚酯嵌段的端部与多西紫杉醇之间以酯键相连；或者，所述的生物降解高分子为聚乙二醇和脂肪族聚酯的三嵌段聚合物，中间为聚乙二醇嵌段，两侧为脂肪族聚酯嵌段，脂肪族聚酯嵌段的端部与多西紫杉醇之间以酯键相连；所述的聚乙二醇段的数均分子量为500～5000；多西紫杉醇与脂肪族聚酯嵌段结合的部位是7-羟基或2′-羟基；多西紫杉醇在键合药中的质量比为10～40％；脂肪族聚酯嵌段总的数均分子量在500～10000范围，它是聚丙交酯、聚ε-己内酯、丙交酯和乙交酯的共聚物、丙交酯和ε-己内酯的共聚物或丙交酯、乙交酯和ε-己内酯的三元共聚物；所述的脂肪族聚酯嵌段为丙交酯和乙交酯的共聚物，丙交酯和乙交酯的质量百分比为99％∶1～70％∶30％；所述的脂肪族聚酯嵌段为丙交酯和ε-己内酯的共聚物，丙交酯和ε-己内酯的质量百分比为99％∶1～70％∶30％；所述的脂肪族聚酯嵌段为丙交酯、乙交酯和ε-己内酯的三元共聚物，丙交酯、乙交酯和ε-己内酯的质量百分比为98～70％∶1～30％∶1～30％，三者的质量百分比之和为100％，乙交酯和ε-己内酯质量百分比之和为2～30％。