[发明专利]血管生成抑制剂HM－3及其制备方法和应用

摘要

本发明属于生物工程制药技术领域，具体涉及高效血管生成抑制剂及其生产方法与应用。本发明设计了具有整合素亲和性的高效血管生成抑制剂HM－3，该抑制剂含有血管生成抑制蛋白内皮抑素全部氨基酸序列，在其羧基端连接含有精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸序列的多肽。本发明HM－3是通过基因工程方法在大肠杆菌中表达，进行包涵体蛋白分离、溶解和复性、离子交换层析分离纯化得到HM－3，产物在体内外实验中都能够显著提高现有血管生成抑制剂内皮抑素抑制内皮细胞生长和抗肿瘤效果，能够作为实体瘤包括胃癌、肺癌、肝癌在内的治疗药物。

主权项

1.一种血管生成抑制剂，其特征在于该血管生成抑制剂是具有整合素、肝素亲和性和结合能力的蛋白，其序列为Met-His-Ser-His-Arg-Asp-Phe-Gln-Pro-Val-Leu-His-Leu-Val-Ala-Leu-Asn-Ser-Pro-Leu-Ser-Gly-Gly-Met-Arg-Gly-Ile-Arg-Gly-Ala-Asp-Phe-Gln-Cys-Phe-Gln-Gln-Ala-Arg-Ala-Val-Gly-Leu-Ala-Gly-Thr-Phe-Arg-Ala-Phe-Leu-Ser-Ser-Arg-Leu-Gln-Asp-Leu-Tyr-Ser-Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro-Ile-Val-Asn-Leu-Lys-Asp-Glu-Leu-Leu-Phe-Pro-Ser-Trp-Glu-Ala-Leu-Phe-Ser-Gly-Ser-Glu-Gly-Pro-Leu-Lys-Pro-Gly-Ala-Arg-Ile-Phe-Ser-Phe-Asp-Gly-Lys-Asp-Val-Leu-Arg-His-Pro-Thr-Trp-Pro-Gln-Lys-Ser-Val-Trp-His-Gly-Ser-Asp-Pro-Asn-Gly-Arg-Arg-Leu-Thr-Glu-Ser-Tyr-Lys-Glu-Thr-Trp-Arg-Thr-Glu-Ala-Pro-Ser-Ala-Thr-Gly-Gln-Ala-Ser-Ser-Leu-Leu-Gly-Gly-Arg-Leu-Leu-Gly-Gln-Ser-Ala-Ala-Ser-Cys-His-His-Ala-Tyr-Ile-val-Leu-Cys-Ile-Glu-Asn-Ser-Phe-Met-Thr-Ala-ser-Lys-X-Gly-Gly-Gly-Gly-Ala-Cys-Asp-Cys-Arg-Gly-Asp-Cys-Phe-Cys-Leu-Glu-His-His-His-His-His-His