[发明专利]固相多肽合成比筏芦定的制备方法

摘要

本发明公开了一种固相多肽合成比筏芦定的制备方法。本发明的方法包括如下步骤：以三苯氯甲基树脂或4－甲基－三苯氯甲基树脂或4－甲氧基－三苯氯甲基树脂或2－氯－三苯氯甲基树脂或Wang树脂其中的任何一种为起始原料，按固相合成的方法依次连接保护氨基酸，获得保护的二十肽树脂，其间依次脱去Fmoc－保护基，脱侧链保护基团、切肽，获得比筏芦定粗品，再经C18(或C8)高压柱分离纯化，制得比伐诺定精品。本发明的方法，具备规模化生产能力，工艺稳定，原辅材料来源方便，生产周期短，收率高，质量稳定，生产成本低，接肽收率高，避免使用氟化氢等剧毒试剂，三废污染少，每步接肽收率均在99％以上；总收率为：14％。

主权项

1.一种固相多肽合成比筏芦定的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以三苯氯甲基树脂作树脂、4-甲基-三苯氯甲基树脂、4-甲氧基-三苯氯甲基树脂、2-氯-三苯氯甲基树脂作树脂或王树脂其中的任何一种为起始原料，按照固相合成的方法依次连接具有Fmoc保护基团的氨基酸，获得保护的二十肽树脂，其间依次脱去Fmoc-保护基团，用TBTU/HOBt或HBTU/HOBt或BOP/HOBt及或TBTU/HOAt或HBTU/HOAt或BOP/HOAt其中的任何一种为缩合剂进行接肽反应，得保护的二十肽树脂后，同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得比伐诺定粗品，并经C18或C8柱进行分离纯化，获得所说的比伐诺定。