[发明专利]用于治疗炎性和过敏性障碍的新杂环化合物

摘要

本发明涉及式(1)的新的磷酸二酯酶4型(PDE4)抑制剂及其类似物、互变异构体、对映异构体、非对映异构体、区域异构体、立体异构体、多晶型物、可药用盐、适当的N－氧化物、可药用溶剂化物，以及包含它们的药物组合物，用于治疗过敏性和炎性疾病，包括哮喘、慢性支气管炎、特应性皮炎、荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、春季结膜炎、嗜酸细胞肉芽肿、银屑病、类风湿性关节炎、败血症性休克、溃疡性结肠炎、克隆病、心肌的再灌注损伤和脑的再灌注损伤、慢性肾小球肾炎、内毒素性休克和成人呼吸窘迫综合征。

主权项

1.式(1)化合物或者它们的类似物、互变异构体、区域异构体、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、多晶型物、可药用盐、N-氧化物或可药用溶剂化物其中：R¹、R²和R³在每次出现时可以相同或不同并且独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-NR⁵R⁶、-C(＝L)-R⁵、-C(O)-R⁵、-C(O)O-R⁵、-C(O)NR⁵R⁶、-S(O)_m-R⁵、-S(O)_m-NR⁵R⁶、硝基、-OH、氰基、氧代、甲酰基、乙酰基、卤素、-OR⁵、-SR⁵或保护基，或者当两个R²或两个R³取代基彼此相邻时，两个取代基可以相互连接以形成3-7元任选取代的饱和或不饱和的环，其可以任选包含至多两个选自O、NR⁵或S的杂原子；R⁵和R⁶在每次出现时可以相同或不同并且独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、硝基、卤素、-OH、氰基、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^b、-S(O)_m-R^a、-S(O)_m-NR^aR^b、-C(＝NR^a)-R^b、-C(＝NR^a)-NR^aR^b、-C(＝S)-NR^aR^b、-C(＝S)-R^a、-N＝C(R^aR^b)、-NR^aR^b、-OR^a、-SR^a或保护基，或者R⁵和R⁶可以与它们所连接的原子一起形成3-7元任选取代的饱和或不饱和的环，其可以任选包含至多两个选自O、NR^a或S的杂原子；R^a和R^b在每次出现时可以相同或不同并且独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、硝基、-OH、氰基、甲酰基、乙酰基、卤素、保护基、-C(O)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^b、-S(O)_m-R^a、-S(O)_m-NR^aR^b、-NR^aR^b、-OR^a或-SR^a；Ar是取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂芳基环或者取代或未取代的杂芳基烷基；L是O、S或NR^a，其中R^a如以上定义；N是整数0-2；P是整数0-8；T、U、V和W彼此独立地是C、C＝O、N、NR^a、O或S，条件是至少T、U、V和W之一是N、NR^a、O或S，其中R^a如以上定义；环中的每条虚线[--]代表任选的双键；X是O、S(O)_m或NR^b，其中R^b如以上定义；m在每次出现时独立地是0、1或2；Y是-C(O)NR⁴-、-NR⁴SO₂-、-SO₂NR⁴-或-NR⁴C(O)-；R⁴是氢、取代或未取代的烷基、羟基、-OR^a(其中R^a如以上定义)、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的条环烷基、取代或未取代的杂芳基环或者取代或未取代的杂芳基烷基。