[发明专利]生产4－氨基喹唑啉的方法

摘要

本发明涉及制备式I化合物或其适合的盐的方法，它们可用作电压－门控钠通道和钙通道的抑制剂。本发明也涉及制备与之相关中间体的方法。

主权项

1.制备式Ia化合物或其适合的盐的方法：其中：Cy是选自如下的环：并且Cy可选地在一个或多个可取代的碳、氮或硫原子上被z次独立出现的-R⁴取代；每个z独立地是0-5；每个R⁴独立地是卤素、CN、NO₂、-N(R’)₂、-CH₂N(R’)₂、-OR’、-CH₂OR’、-SR’、-CH₂SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CON(R’)₂、-OCON(R’)₂、COR’、-NHCOOR’、-SO₂R’、-SO₂N(R’)₂，或者可选被取代的基团，选自C₁-C₆脂族基、芳基、杂芳基、环脂族基、杂环脂族基、芳基C₁-C₆烷基、杂芳基C₁-C₆烷基、环脂族基C₁-C₆烷基或杂环脂族基C₁-C₆烷基；x是0-4；每个R³独立地是卤素、CN、NO₂、-N(R’)₂、-CH₂N(R’)₂、-OR’、-CH₂OR’、-SR’、-CH₂SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CON(R’)₂、-OCON(R’)₂、COR’、-NHCOOR’、-SO₂R’、-SO₂N(R’)₂，或者可选被取代的基团，选自C₁-C₆脂族基、芳基、杂芳基、环脂族基、杂环脂族基、芳基C₁-C₆烷基、杂芳基C₁-C₆烷基、环脂族基C₁-C₆烷基或杂环脂族基C₁-C₆烷基；y是0-5；每个R⁵独立地是卤素、CN、NO₂、-N(R’)₂、-CH₂N(R’)₂、-OR’、-CH₂OR’、-SR’、-CH₂SR’、-NRCOR’、-CON(R’)₂、-S(O)₂N(R’)₂、-OCOR’、-COR’、-CO₂R’、-OCON(R’)₂、-NR’SO₂R’、-OP(O)(OR’)₂、-P(O)(OR’)₂、-OP(O)₂OR’、-P(O)₂OR’、-PO(R’)₂、-OPO(R’)₂，或者可选被取代的基团，选自C₁-C₆脂族基、芳基、杂芳基、环脂族基、杂环脂族基、芳基C₁-C₆烷基、杂芳基C₁-C₆烷基、环脂族基C₁-C₆烷基或杂环脂族基C₁-C₆烷基；和每次出现的R’独立地是氢或者可选被取代的C_1-6脂族基团、具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环或者具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和二环；或者：两次出现的R’与它们所键合的原子一起构成可选被取代的具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环或二环；包括如下步骤：(a)提供式II化合物：或其适合的盐；其中：x是0-4；每个R³独立地是卤素、CN、NO₂、-N(R’)₂、-CH₂N(R’)₂、-OR’、-CH₂OR’、-SR’、-CH₂SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CON(R’)₂、-OCON(R’)₂、COR’、-NHCOOR’、-SO₂R’、-SO₂N(R’)₂，或者可选被取代的基团，选自C₁-C₆脂族基、芳基、杂芳基、环脂族基、杂环脂族基、芳基C₁-C₆烷基、杂芳基C₁-C₆烷基、环脂族基C₁-C₆烷基或杂环脂族基C₁-C₆烷基；y是0-5；每个R⁵独立地是卤素、CN、NO₂、-N(R’)₂、-CH₂N(R’)₂、-OR’、-CH₂OR’、-SR’、-CH₂SR’、-NRCOR’、-CON(R’)₂、-S(O)₂N(R’)₂、-OCOR’、-COR’、-CO₂R’、-OCON(R’)₂、-NR’SO₂R’、-OP(O)(OR’)₂、-P(O)(OR’)₂、-OP(O)₂OR’、-P(O)₂OR’、-PO(R’)₂、-OPO(R’)₂，或者可选被取代的基团，选自C₁-C₆脂族基、芳基、杂芳基、环脂族基、杂环脂族基、芳基C₁-C₆烷基、杂芳基C₁-C₆烷基、环脂族基C₁-C₆烷基或杂环脂族基C₁-C₆烷基；和每次出现的R’独立地是氢或者可选被取代的C_1-6脂族基团、具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环或者具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和二环；或者：两次出现的R’与它们所键合的原子一起构成可选被取代的具有0-4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和单环或二环；和(b)转化所述式II化合物或其适合的盐为式Ia化合物或其适合的盐。