[发明专利]作为MCH受体拮抗剂的噻唑并吡啶酮衍生物

摘要

本发明涉及可用于治疗、预防或改善与肥胖和相关疾病有关的症状的黑素浓集激素拮抗剂式I化合物或其可药用盐、溶剂化物或对映体，其中w、R¹、q、p、R²、t、Ar¹、L¹、R³和R⁴如本文所定义。

主权项

1、式I化合物或其可药用盐、溶剂化物、对映体、非对映体或非对映体混合物其中：任选地是键以形成双键，q是0、1、2或3；其中在苯环上的其它位置具有氢原子；t是1或2；w是1或2，这取决于取代模式和/或双键的存在；R1独立地选自氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8链炔基、卤素、羟基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、-C1-C8烷基醇、C1-C8卤代烷氧基、芳基、-O-芳基、-O-杂芳基、-OC1-C8烷基芳基、-C1-C8烷基芳基、-C1-C8烷基杂芳基、杂环、-C1-C8烷基杂环、-C1-C8烷基环烷基、氨基和C1-C8烷基NR6R6’、C0-C8烷基COOR6、C0-C8烷基CONR6R6’；R2独立地选自氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4链烯基、苯基和烷基芳基；Ar1是任选地被1至3个独立地选自下列的基团所取代的环状基团：C1-C8 烷基、C2-C8链烯基、C2-C8链炔基、羟基、-OC1-C8烷基、C1-C8烷基芳基、C1-C8烷基杂芳基、苯基、-O-芳基、-O-杂芳基、杂环、C1-C4烷基杂环、环烷基、C1-C8烷基环烷基、氰基、-C1-C8烷基NR6R6’、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷基醇、C1-C8卤代烷氧基、卤素、(CH2)nCOR6、-O(CH2)nCHR6R6’、NR6SO2R6’、(CH2)nNR6SO2R6’和-(CH2)nC(O)NR6R6’；L1是键或选自下列的二价连接基：C1-C5烷基、C2-C5链炔基、C2-C5链烯基、C0-C5烷基-S-C0-C5烷基、C0-C5烷基-S-C1-C5烷基卤、C0-C5烷基-NR6-C0-C5烷基、C0-C5烷基-NR6-C1-C5烷基-S-C0-C5烷基，其中所有的L1基团在主链上均最多具有6个碳原子并且其中所有烷基均任选地被1-3个独立地选自卤素、氰基和羟基的基团所取代；R3和R4独立地选自氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C3-C8环烷基、芳基、杂芳基、杂环、C1-C8烷基芳基、C1-C8烷基环烷基、C1-C8烷基杂芳基、C1-C4烷基杂环；其中所有的烷基、链烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基团或亚基均任选地被1至3个独立地选自下列的基团所取代：C1-C8烷基、C2-C8链烯基、苯基、烷基芳基、(CH2)nNSO2C1-C8烷基、(CH2)nNSO2 苯基、(CH2)nNSO2芳基、-C(O)C1-C8烷基、COOH、-C(O)OC1-C8烷基和C0-C4烷基NR6R6’；并且其中R3和R4任选地与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的5-7元的含氮杂环，或者R3和R4之一或二者与L1在NR3R4 的氮的α、β、γ或δ位(例如相邻的1、2、3或4位)相连接以形成5-7元的含氮杂环基团，所述的杂环基团任选地具有1至3个独立地选自下列的取代基：氧代、羟基、氰基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C3-C8环烷基、C1-C8 烷基芳基、C1-C8烷基环烷基、C1-C4烷基杂环、C1-C4烷基杂芳基、卤素、(CH2)nNSO2C1-C8烷基、(CH2)nNSO2苯基、(CH2)nNSO2芳基、-C(O)C1-C8 烷基、-C(O)OC1-C8烷基和C0-C4烷基NR6R6’；R6和R6’独立地选自氢、C1-C8烷基、苯基、芳基、C1-C8烷基芳基、C3-C8 环烷基或C1-C6烷基环烷基；并且其中R6和R6’可以相连接以形成取代的5-7元的含氮杂环，该杂环任选地具有1-3个独立地选自下列的取代基：氧代、羟基、氰基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C3-C8环烷基、C1-C8烷基芳基、C1-C8烷基环烷基、C1-C4烷基杂环、卤素、(CH2)nNSO2C1-C8烷基、(CH2)nNSO2苯基、(CH2)nNSO2芳基、-C(O)C1-C8烷基、COOH或-C(O)OC1-C8烷基和C0-C4烷基NR7R8；R7和R8彼此独立地选自氢和C1-C4烷基；n是0-4的整数。