[发明专利]4－芳基螺环烷基－2－氨基嘧啶甲酰胺KCNQ钾通道调节剂

摘要

本发明包括作为KCNQ通道阻断剂的式I化合物。已知KCNQ通道阻断剂能提高实验动物的认知能力。本发明包括式I化合物的盐、溶剂合物、组合物及使用方法。

主权项

1.一种下式I的化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：Q为CH或N；X为化学键、亚甲基、亚乙基或亚丙基；R¹为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、CH₂Ar¹、CH₂CH₂Ar¹、CH(CH₃)Ar¹、CH₂CH(CH₃)Ar¹、CH(CH₂OH)CH₂Ar¹、CH₂CH₂CH₂Ar¹、CH₂CH₂OAr¹、CH₂CH₂SAr¹、CH₂CH₂N(R⁷)Ar¹、CH₂CH₂CH₂CH₂Ar¹、CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂Ar¹或CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂Ar¹，其中所述C_1-6烷基未被取代或者被1-2个选自以下的基团取代：OR⁷、CO₂R⁷、N(R⁷)(R⁷)、CON(R⁷)(R⁷)、N(R⁷)COR⁷和R⁸；R²为氢或C_1-6烷基；或者NR¹R²结合在一起为R³为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、CH₂Ar¹、CH₂CH₂Ar¹、CH(CH₃)Ar¹、CH₂CH(CH₃)Ar¹、CH(CH₂OH)CH₂Ar¹、CH₂CH₂CH₂Ar¹、CH₂CH₂OAr¹、CH₂CH₂SAr¹、CH₂CH₂N(R⁷)Ar¹、CH₂CH₂CH₂CH₂Ar¹、CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂Ar¹、CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂Ar¹、Ar²、CH₂Ar²、CH₂CH₂Ar²或CH(CH₃)Ar²，其中所述C_1-6烷基未被取代或者被1-2个选自以下的基团取代：OR⁷、CO₂R⁷、N(R⁷)(R⁷)、CON(R⁷)(R⁷)、N(R⁷)COR⁷和R⁸；R⁴为氢或C_1-6烷基；或者N(R³)(R⁴)结合在一起为R⁵和R⁶独立地为氢、卤素、C_1-6烷基、三氟甲基、氰基、OR⁷或N(R⁷)(R⁷)；R⁷独立地为氢或C_1-6烷基；R⁸是选自以下的杂环基：四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基和苯并吡咯烷基，并且R⁸未被取代或者被一个选自以下的取代基取代：氧代、C_1-6烷基、羟基甲基、苄基和CO₂R⁷；R⁹为氢、C_1-6烷基、CO₂R⁷或CON(R⁷)(R⁷)；R¹⁰为氢或苯基；R¹¹为氢、C_1-6烷基或C_1-6羟基烷基；R¹²为氢、C_1-6烷基或COR⁷；Ar¹为苯基、萘基、吡啶基或苯并二氧戊环基，并且Ar¹未被取代或者被1-2个选自以下的基团取代：卤素、C_1-6烷基、三氟甲基、氰基、吡啶基氧基、OR⁷、N(R¹)(R²)或Ar²；Ar²为吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或三嗪基。