[发明专利]奎宁环衍生物及它们作为毒蕈碱M3受体拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及盐或两性离子形式的式(I)化合物，。其中R ¹、R ²、R ³和R ⁴具有说明书中所示含义，其可用于治疗由毒蕈碱M3受体所介导的病症，尤其是炎性或阻塞性气道疾病。还描述了含有所述化合物的药物组合物和制备所述化合物的方法。

主权项

1.盐或两性离子形式的式I化合物其中R¹和R²各自独立地是苯基，R¹和R²之一或全部在一、二或三个位置被卤代、C₁-C₈-烷基或C₁-C₈-烷氧基取代，且R³是氢、羟基、C₁-C₈-烷基，C₁-C₈-烷氧基或C₁-C₈-烷硫基；或R¹和R²各自是未取代的苯基，R³是氢、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基或C₁-C₈-烷硫基；或R¹是C₃-C₈-环烷基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4-至6-元杂环基团，R²是任选在一个、两个或三个位置被卤代、C₁-C₈-烷基或C₁-C₈-烷氧基取代的苯基，或R²是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4-至6-元杂环基团，且R³是氢、羟基、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基或C₁-C₈-烷硫基；或-CR¹R²R³表示9H-芴-9-基、9，10，-二氢蒽-9-基、9-羟基-9，10-二氢蒽-9-基、9-羟基-9H-芴-9-基、9H-呫吨-9-基、9-羟基-9H-呫吨-9-基、5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基或5-羟基-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-基；且R⁴是在一个、两个或三个位置被-CO-N(R⁵)R⁶取代的C₁-C₈-烷基，其中R⁵是氢或C₁-C₈-烷基，R⁶是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4-至6-元杂环基团；或R¹和R²各自是未取代的苯基，R³是羟基，且R⁴是在一个、两个或三个位置被-CO-N(R⁵)R⁶取代的C₁-C₈-烷基，其中R⁵是氢或C₁-C₄-烷基，R⁶是5-甲基-3-异噁唑基；或R¹和R²各自是未取代的苯基，R³是羟基，且R⁴是在一个、两个或三个位置被-CO-N(R⁵)R⁶取代的1-乙基，其中R⁵是氢或C₁-C₄-烷基，R⁶是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的4-至6-元杂环基团；条件是：式I化合物不是(R)-3-(2-羟基-2，2-二-噻吩-2-基-乙酰氧基)-1-(吡嗪-2-基氨基甲酰基-甲基)-1-氮鎓-双环[2.2.2]辛烷、(R)-3-(2-羟基-2，2-二-噻吩-2-基-乙酰氧基)-1-(异噁唑-3-基氨基甲酰基甲基)-1-氮鎓-双环[2.2.2]辛烷溴化物或(R)-3-(2-羟基-2，2-二-噻吩-2-基-乙酰氧基)-1-(嘧啶-4-基氨基甲酰基-甲基)-1-氮鎓-双环[2.2.2]辛烷溴化物。