[发明专利]烟酸受体激动剂、含有该化合物的组合物及治疗方法

摘要

本发明涉及式(I)的烟酸受体激动剂；以及药学可接受的盐和溶剂化物。该化合物可有效用于治疗血脂异常，尤其可降低血清LDL、VLDL和甘油三酯水平，及提高HDL水平。还包括药物组合物及治疗方法。

主权项

1.按照式I的化合物：或其药学可接受的盐或溶剂化物，其中：Y表示C或N；R^a和R^b独立地是H，C_1-3烷基，卤代C_1-3烷基，OC_1-3烷基，卤代C_1-3烷氧基，OH或F；R^c表示-CO₂H，或-C(O)NHSO₂R^1a；R^1a表示C_1-4烷基或苯基，所述C_1-4烷基或苯基任选被1-3个取代基团取代，其中的1-3个选自卤素和C_1-3烷基，且其中的1-2个选自：OC_1-3烷基，卤代C_1-3烷基，卤代C_1-3烷氧基，OH，NH₂和NHC_1-3烷基；每个R^d独立地表示H，卤素，甲基，或被1-3个卤素基团取代的甲基；环B表示10元双环芳基，9-10元双环杂芳基或12-13元三环杂芳基，其0-1个成员是O或S，且其0-4个成员是N，所述双环芳基或杂芳基任选被1-3个基团取代，其中的1-3个是卤素基团，其中的1-2个选自：a)OH；CO₂H；CN；NH₂；S(O)_0-2R^1a；b)C_1-6烷基和OC_1-6烷基，所述基团任选被1-3个基团取代，其中的1-3个是卤素，且其中的1-2个选自：OH，CO₂H，CO₂C_1-4烷基，CO₂C_1-4卤代烷基，OCO₂C_1-4烷基，NH₂，NHC_1-4烷基，N(C_1-4烷基)₂，Hetcy，CN；c)Hetcy，NHC_1-4烷基和N(C_1-4烷基)₂，其烷基部分任选被上述(b)中列出的基团取代；d)芳基，HAR，C(O)芳基和C(O)HAR，其中所述芳基和HAR部分任选被上述(b)中列出的基团取代；e)C(O)C_1-4烷基和CO₂C_1-4烷基，其烷基部分任选被上述(b)中列出的基团取代；和f)C(O)NH₂，C(O)NHC_1-4烷基，C(O)N(C_1-4烷基)₂，C(O)NHOC_1-4烷基，C(O)N(C_1-4烷基)(OC_1-4烷基)和C(O)Hetcy，其烷基部分任选被上述(b)中列出的基团取代；g)NR′C(O)R″，NR′SO₂R″，NR′CO₂R″和NR′C(O)NR″R，其中：R′表示H，C_1-3烷基或卤代C_1-3烷基，R″表示(a)C_1-8烷基，其任选被1-4个基团取代，其中的0-4个是卤素，且其中的0-1个选自：OC_1-6烷基，OH，CO₂H，CO₂C_1-4烷基，CO₂C_1-4卤代烷基，OCO₂C_1-4烷基，NH₂，NHC_1-4烷基，N(C_1-4烷基)₂，CN，乙炔基，Hetcy，芳基和HAR，所述Hetcy、芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷基和卤代C_1-4烷氧基取代；(b)Hetcy、芳基或HAR，所述Hetcy、芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷基和卤代C_1-4烷氧基取代；R表示H或R″；n表示从1至4的整数，以使(i)当(CR^aR^b)_n表示且环B表示双环芳基时，所述双环芳基被取代；和(ii)当环B表示含有一个杂原子的9-元杂芳基时，所述杂原子是S或O。