[发明专利]CGRP受体拮抗剂

摘要

式I和式II化合物(其中变量D、R²、R⁴、A、B、W、X、Y和Z如本文中所定义)用作CGRP受体拮抗剂，因此可用于治疗或预防与CGRP有关的疾病，例如头痛、偏头痛和丛集性头痛。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗这类与CGRP有关的疾病中的应用。

主权项

1.式I化合物：其中：Z选自：和A是一个键、C(R²)₂、O、S(O)_m或NR²；B是(C(R²)₂)_n；D选自R¹，OR¹、N(R¹)₂、NR¹C(O)R¹、C(O)R¹、S(O)_mR¹、C(O)OR¹、C(O)N(R¹)₂、C(O)NR¹⁰R¹¹、C(NR¹)N(R¹)₂和C(NR¹)R¹；R¹独立地选自：1)H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C_3-6环烷基和杂环，所述基团是未取代的或者被一个或多个分别独立地选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基、c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，d)杂芳基，所述杂芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，所述杂环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴，和2)芳基或杂芳基，所述基团是未取代的或者被一个或多个分别独立地选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基、c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，d)杂芳基，所述杂芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，所述杂环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，w)NR¹⁰R¹¹，x)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和，y)O(CO)R⁴；R¹可任选与R²连接以形成4-8元环；R²独立地选自：1)H，C₀-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C_3-6环烷基和杂环，所述基团是未取代的或者被一个或多个分别独立地选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基、c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个取代基取代，其中所述取代基独立地选自R⁴，d)杂芳基，所述杂芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，所述杂环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和，v)O(CO)R⁴，和2)芳基或杂芳基，所述基团是未取代的或者被一个或多个分别独立地选自下列的取代基取代：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基、c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个取代基取代，其中所述取代基独立地选自R⁴，d)杂芳基，所述杂芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，所述杂环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴，其中在相同或相邻原子上的任何两个独立的R²任选连接以形成选自下列的环：环丁基、环戊烯基、环戊基、环己烯基、环己基、苯基、萘基、噻吩基、噻唑基、噻唑啉基、唑基、唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡咯啉基、吗啉基、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S-二氧化物、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、呋喃基、二氢呋喃基、二氢吡喃基和哌嗪基；R¹⁰和R¹¹分别独立地选自：H、C_1-6烷基、(F)_pC_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，所述基团是未取代的或者被卤素、羟基或C₁-C₆烷氧基取代，其中R¹⁰和R¹¹任选连接以形成选自下列的环：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基，其中所述环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代；R⁴独立地选自：H、C_1-6烷基、(F)_pC_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和苄基，所述基团是未取代的或者被卤素、羟基或C₁-C₆烷氧基取代；W是O、NR⁴或C(R⁴)₂；X是C或S；Y是O、(R⁴)₂、NCN、NSO₂CH₃或NCONH₂，或者当X是S时，Y是O₂；R⁶独立地选自H和：a)C_1-6烷基，b)C_3-6环烷基、c)芳基，所述芳基是未取代的或者被1-5个取代基取代，其中所述取代基独立地选自R⁴，d)杂芳基，所述杂芳基是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，e)杂环，所述杂环是未取代的或者被1-5个分别独立地选自R⁴的取代基取代，f)(F)_pC_1-3烷基，g)卤素，h)OR⁴，i)O(CH₂)_sOR⁴，j)CO₂R⁴，k)(CO)NR¹⁰R¹¹，l)O(CO)NR¹⁰R¹¹，m)N(R⁴)(CO)NR¹⁰R¹¹，n)N(R¹⁰)(CO)R¹¹，o)N(R¹⁰)(CO)OR¹¹，p)SO₂NR¹⁰R¹¹，q)N(R¹⁰)SO₂R¹¹，r)S(O)_mR¹⁰，s)CN，t)NR¹⁰R¹¹，u)N(R¹⁰)(CO)NR⁴R¹¹，和v)O(CO)R⁴；J是一个键、C(R⁶)₂、O或NR⁶；V选自一个键、C(R⁶)₂、O、S(O)_m、NR⁶、C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、C(R⁶)＝C(R⁶)、C(R⁶)₂-N(R⁶)、C(R⁶)＝N、N(R⁶)-C(R⁶)₂、N＝C(R⁶)和N(R⁶)-N(R⁶)；G-L选自：N、N-C(R⁶)₂、C＝C(R⁶)、C＝N、C(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)₂、C(R⁶)-C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、C＝C(R⁶)-C(R⁶)₂、C(R⁶)-C(R⁶)＝C(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)₂-N(R⁶)、C＝C(R⁶)-N(R⁶)、C(R⁶)-C(R⁶)＝N、C(R⁶)-N(R⁶)-C(R⁶)₂、C＝N-C(R⁶)₂、C(R⁶)-N＝C(R⁶)、C(R⁶)-N(R⁶)-N(R⁶)、C＝N-N(R⁶)、N-C(R⁶)₂-C(R⁶)₂、N-C(R⁶)＝C(R⁶)、N-C(R⁶)₂-N(R⁶)、N-C(R⁶)＝N、N-N(R⁶)-C(R⁶)₂和N-N＝C(R⁶)；Q选自：(1)＝C(R^7a)-，(2)-C(R^7a)₂-，(3)-C(＝O)-，(4)-S(O)_m-，(5)＝N-，和(6)-N(R^7a)-；T选自：(1)＝C(R^7b)-，(2)-C(R^7b)₂-，(3)-C(＝O)-，(4)-S(O)_m-，(5)＝N-，和(6)-N(R^7b)-；R³独立地选自H、取代或未取代的C₁-C₃烷基、F、CN和CO₂R⁴；R^7a和R^7b分别独立地选自R²，其中R^7a和R^7b与它们所连接的原子任选连接以形成选自下列的环：C_3-6环烷基、芳基、杂环和杂芳基，所述环是未取代的或者被1-10个分别独立地选自R⁶的取代基取代；p是0-2q+1，对于具有q个碳原子的取代基；m是0、1或2；n是0或1；s是1、2或3；及其可药用盐和单独的非对映体。