[发明专利]杂环的抗病毒化合物

摘要

具有式I并且其中A、m和R¹如本文定义的化合物是丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂。也公开了用于治疗由HCV介导的疾病以及用来抑制肝炎病毒复制的组合物和方法。也公开了用于制备化合物(I)的方法以及方法中所用的合成中间体。

主权项

1.根据式I的化合物及其可药用盐：其中：A选自A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7和A-8；X为CH或N；Y为H、碱金属或NH₄⁺；X⁶为-O-、-NR⁶-或者X⁶不存在；R¹在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、C_1-6烷氧基、任选取代的苯基、任选取代的苯基-C_1-6烷基、C_1-6羟烷基、C_1-3烷氧基-C_1-6烷基、任选取代的苯氧基、任选取代的苯基-C_1-3烷氧基、C_1-6杂烷氧基、羟基、卤素-X¹(CH₂)_oCOR⁵、-(CH₂)_oCOR⁵、-X¹(CH₂)_oSO₂R⁷、-(CH₂)_oSO₂R⁷、-X⁵C(＝O)R⁹、-NR⁶SO₂R⁷、-X⁴(CH₂)_rNR^a′R^b′、-CO₂R⁶、X⁴NR^aR^b、硝基和氰基，其中所述任选取代的苯基用1至3个独立选自C_1-3烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-3烷氧基、苯氧基、C_1-3卤代烷基、羟基、卤素、NR^aR^b、氰基和硝基的取代基取代；R²为独立地选自C_1-6烷基、C_3-6烯基、C_3-6炔基、吡啶甲基、咪唑啉基甲基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-3烷基、C_1-6杂烷基和苯基-C_1-3烷基，其中所述苯基任选地用1至3个独立选自C_1-3烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-3烷氧基、苯氧基、C_1-3卤代烷基、羟基、卤素、NR^aR^b、氰基和硝基的取代基取代；R³在每种情况下独立地选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、C_1-6烷氧基、卤素；R⁴为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、C_1-6杂烷基、苯基或者苯基-C_1-4烷基，其中所述苯基任选独立地用1至3个R³基团取代；R⁵为羟基、C_1-6烷氧基、-NR^aR^b、苯基或者C_1-6杂烷氧基；R⁶为氢或者C_1-6烷基；R⁷为C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、-NR^aR^b、-NR⁶(CH₂)_p-苯基、-NHBoc、C_1-6杂烷基、-X²(CH₂)_oCOR⁵、任选取代的异_唑、苯基或者苯基-C_1-3烷基，其中所述苯基以及所述异_唑各自任选地用1至3个C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、卤素、硝基或氰基进行独立取代；R⁸为R⁶或C_1-6酰基；R⁹为C_1-6烷基、C_3-7环烷基、苯基、NR^aR^b或OR⁴，其中所述R⁴不是氢，且所述苯基任选地用1至3个R³基团取代；R¹⁰为苯基或者吡啶基，其中所述苯基和所述吡啶基任选地用1至3个选自C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基、卤素、NR^aR^b、氰基和硝基的取代基取代；R^a和R^b(i)独立地为氢、C_1-6烷基或C_1-6杂烷基，或者(ii)一起为(CH₂)_q、-(CH₂)₂OC(＝O)-或者(CH₂)₂X³(CH₂)₂；R^a′和R^b′(i)独立地为氢、C_1-6烷基或C_1-6杂烷基，或者(ii)R^a为-SO₂R⁴、-SO₂NR^aR^b或-COR⁹且R^b为氢，或者(iii)R^a′和R^b′一起为(CH₂)_q或(CH₂)₂X³(CH₂)₂；X¹为O、S(O)_p、C(＝O)或NR⁶；X²为NR⁶或键；X³为-O-、C＝O或者NR⁸；X⁴为X¹或者键；X⁵为NR⁶或者O；m和n独立地为0-3；o和r独立地为1-6；p为0-2；q为4-7。