[发明专利]适于治疗对于多巴胺D3受体调节有反应的病症的杂环化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其生理可耐受酸加成盐，其中n是0、1或2；G是CH₂或CHR³；R¹是H、C₁－C₆－烷基、被C₃－C₆－环烷基取代的C₁－C₆－烷基、C₁－C₆－羟基烷基、氟代C₁－C₆－烷基、C₃－C₆－环烷基、氟代C₃－C₆－环烷基、C₃－C₆－链烯基、氟代C₃－C₆－链烯基、甲酰基、乙酰基或丙酰基；R²、R³和R⁴彼此独立地为H、甲基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；A是亚苯基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚吡嗪基、亚哒嗪基或亚噻吩基，所述基团基团可以被选自下列的取代基取代：卤素、甲基、甲氧基和CF₃；E是NR⁵或CH₂，其中R⁵是H或C₁－C₃－烷基；Ar是选自下列的环状基团：苯基，包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5或6元杂芳基，和与饱和或不饱和5或6元碳环或杂环稠合的苯基环，其中所述杂环包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子和/或1、2或3个选自NR⁸的含杂原子基团作为环成员，其中R⁸是H、C₁－C₄－烷基、氟代C₁－C₄－烷基、C₁－C₄－烷基羰基或氟代C₁－C₄－烷基羰基，并且其中环状基团Ar可携带1、2或3个取代基R^a；其中R^a具有在权利要求书和说明书中给出的含义。本发明还涉及式I化合物或其可药用盐在制备用于治疗对用多巴胺D3受体配体治疗敏感的病症的药物组合物中的应用。

主权项

1.式(I)化合物及其生理可耐受酸加成盐其中n是0、1或2；G是CH₂或CHR³；R¹是H、C₁-C₆-烷基、被C₃-C₆-环烷基取代的C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-羟基烷基、氟代C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、氟代C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-链烯基、氟代C₃-C₆-链烯基、甲酰基、乙酰基或丙酰基；R²、R³和R⁴彼此独立地为H、甲基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基；A是亚苯基、亚吡啶基、亚嘧啶基、亚吡嗪基、亚哒嗪基或亚噻吩基，所述基团基团可以被选自下列的取代基取代：卤素、甲基、甲氧基和CF₃；E是NR⁵或CH₂，其中R⁵是H或C₁-C₃-烷基；Ar是选自下列的环状基团：苯基，包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5或6元杂芳基，和与饱和或不饱和5或6元碳环或杂环稠合的苯基环，其中所述杂环包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子和/或1、2或3个选自NR⁸的含杂原子基团作为环成员，其中R⁸是H、C₁-C₄-烷基、氟代C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷基羰基或氟代C₁-C₄-烷基羰基，并且其中环状基团Ar可携带1、2或3个取代基R^a；R^a是卤素、C₁-C₆-烷基、氟代C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-羟基烷基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、氟代C₂-C₆-链烯基、C₃-C₆-环烷基、氟代C₃-C₆-环烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷氧基、氟代C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷硫基、氟代C₁-C₆-烷硫基、C₁-C₆-烷基亚磺酰基、氟代C₁-C₆-烷基亚磺酰基、C₁-C₆-烷基磺酰基、氟代C₁-C₆-烷基磺酰基、苯基磺酰基、苄氧基、苯氧基，其中在最后3个基团中的苯基可携带1-3个选自下列的取代基：C₁-C₄-烷基、氟代C₁-C₄-烷基和卤素、CN、硝基、C₁-C₆-烷基羰基、氟代C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、氟代C₁-C₆-烷基羰基氨基、羧基、NH-C(O)-NR⁶R⁷、NR⁶R⁷、NR⁶R⁷-C₁-C₆-亚烷基、O-NR⁶R⁷，其中R⁶和R⁷彼此独立地为H、C₁-C₄-烷基、氟代C₁-C₄-烷基或C₁-C₄-烷氧基，或者可以与N一起形成4、5或6元饱和或不饱和环，或者是饱和或不饱和3-7元杂环，其中所述杂环包含1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子和/或1、2或3个选自NR⁹、SO、SO₂和CO的含杂原子基团作为环成员，其中R⁹具有一个关于R⁸所给出的含义，并且其中所述杂环可携带1、2或3个选自羟基、卤素、C₁-C₆-烷基、氟代C₁-C₆-烷基和C₁-C₆-烷氧基的取代基。