[发明专利]用于治疗或预防糖尿病的作为二肽基肽酶－Ⅳ抑制剂的氨基哌啶化合物

摘要

本发明涉及新的取代的氨基哌啶化合物，其作为二肽基肽酶－IV酶的抑制剂(“DPP－IV抑制剂”)并且用于治疗或预防其中涉及二肽基肽酶－IV酶的疾病，如糖尿病，尤其是2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药用组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗其中涉及二肽基肽酶－IV酶的这些疾病中的用途。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：n各自独立为0、1、2或3；Ar是未取代的或由1-5个R3取代基取代的苯基；R3各自独立选自卤素、氰基、羟基、未取代的或由1-5个卤素取代的C1-6烷基，以及未取代的或由1-5个卤素取代的C1-6烷氧基；R1是未取代的或由1-4个R2取代基取代的杂芳基；R2各自独立选自羟基、卤素、氰基、硝基、C1-10烷氧基，其中烷氧基是未取代的或由1-5个独立选自卤素或羟基的取代基取代，C1-10烷基，其中烷基是未取代的或由1-5个独立选自卤素或羟基的取代基取代，C2-10链烯基，其中链烯基是未取代的或由1-5个独立选自卤素或羟基的取代基取代，(CH2)n-芳基，其中芳基是未取代的或由1-5个独立选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6 烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代，(CH2)n-杂芳基，其中杂芳基是未取代的或由1-3个独立选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代，(CH2)n-杂环基，其中杂环基是未取代的或由1-3个独立选自氧代、羟基、卤素、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代，(CH2)n-C3-6环烷基，其中环烷基是未取代的或由1-3个独立选自卤素、羟基、氰基、硝基、CO2H、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代，(CH2)n-COOH、(CH2)n-COOC1-6烷基、(CH2)n-NR4R5、(CH2)n-CONR4R5、(CH2)n-OCONR4R5、(CH2)n-SO2NR4R5、(CH2)n-SO2R6、(CH2)n-NR7SO2R6、(CH2)n-NR7CONR4R5、(CH2)n-NR7COR7，和(CH2)n-NR7CO2R6；其中(CH2)n中的任何单个亚甲基(CH2)碳原子是未取代的或被1-2个独立选自卤素、羟基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的基团取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代，R4和R5各自独立选自氢、(CH2)n-苯基、(CH2)n-C3-6环烷基，以及C1-6烷基；其中烷基是未取代的或被1-5个独立选自卤素和羟基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基是未取代的或被1-5个独立选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代；或者R4和R5取代基与它们连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环是未取代的或者被1-3个独立选自卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基是未取代的或被1-5个卤素取代；R6各自独立为C1-6烷基，其中烷基是未取代的或被1-5个独立选自卤素和羟基的取代基取代；以及R7是氢或R6。