[发明专利]作为低氧选择性抗肿瘤剂的磺酰肼类

摘要

新颖的磺酰肼类含磷酸基的前药具有式(I)、(II)、(III)和(IV)。公开了药物组合物及其在治疗癌症中的用途。上述前药包括其对映异构体、立体异构体及互变异构体，以及可药用盐或溶剂化物和所有阶段的代谢产物。上述前药优选活化于低氧肿瘤中，且既可单独给药又可与其它抗癌剂或与光疗和放射治疗组合。其中R＝C_1－10烷基，或C_1－10卤代烷基(优选为含有不超过5个卤素基团，优选为2－氯乙基)；R′和R″独立地为C_1－10烷基，或C_5－20芳基或杂芳基(优选为甲基)；R₁为H、C_1－10烷基、C_1－10烷氧基、C_5－20芳基或杂芳基或C_5－20芳氧基或杂芳氧基(优选为甲基和乙基)；X为O、NH或NR(优选为O)；Y为(CH₂)_n，其中N＝1、2、3、4或5(优选n＝2和3)；或Y＝芳基或杂芳基(优选为对苯基)；A＝CH或N(优选为CH)；及B＝CH＝CH、O、S、NH或NR(优选为CH＝CH)；或其可药用盐、溶剂化物、多晶型物或代谢产物。

主权项

1.根据式I、II、III和IV的化合物：其中R＝C_1-10烷基，或C_1-10卤代烷基(优选含有不超过5个卤素基团，优选为2-氯乙基)；R′和R″独立地为C_1-10烷基，或C_5-20芳基或杂芳基(优选甲基)；R₁为H、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_5-20芳基或杂芳基或C_5-20芳氧基或杂芳氧基(优选为甲基和乙基)；X为O、NH或NR(优选为O)；Y为(CH₂)_n、O(CH₂)_n、NH(CH₂)_n、NR(CH₂)_n、OCOO(CH₂)_n、NHCOO(CH₂)_n；n为1、2、3、4或5(优选n＝2和3)；或Y为芳基或杂芳基(优选为对苯基)；A为CH或N(优选为CH)；及B为CH＝CH、O、S、NH或NR(优选为CH＝CH)；或其可药用盐、溶剂化物、多晶型物或代谢产物。