[发明专利]产生二芳基环烷基衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种制备通式(I)的二芳基环烷基衍生物的方法，其中的基团具有指明的意义。本发明进一步涉及通过本发明方法形成的新型中间体产物、制备通式(I)化合物中间体的方法以及分离用于制备通式(I)化合物的起始材料的顺/反异构体混合物的方法。

主权项

1.制备式(I)化合物的方法，依照下述方案，该方法包括步骤：其中，在各个步骤中，a1)式(IX)化合物在给予化合物(V)适当对映过量的酶存在下与水反应以提供式(V)化合物，或a2)式(X)化合物在给予化合物(V)适当对映过量的酶存在下与至少一种酰基供体反应以提供化合物(V)，b)化合物(V)在酸性催化剂存在下与能够形成碱稳定但酸不稳定的保护基团Z3的化合物反应以提供式(VIII)化合物，并且c)化合物(VHI)在亲核试剂存在下转化为式(II)化合物，d)化合物(II)在碱B1存在下与式(VI)化合物反应以提供式(IIIa)化合物或与式(VII)化合物反应以提供式(IIIb)化合物，e)化合物(IIIa)转化为式(IVa)化合物或化合物(IIIb)转化为式(IVb)化合物，具体的反应使用醇在酸性催化剂存在下实施，F)化合物(IVa)与化合物(VII)或化合物(IVb)与化合物(VI)在碱B1存在下反应以提供式(Ia)化合物，并且g)根据需要，当R3为H时，化合物(Ia)被水解或氢解以提供化合物(I)，化合物(IX)和(X)各自以纯顺式异构体或顺/反混合物存在，并且，其中的变量和取代基分别定义如下：环A为C₃-C₈-环烷基或C₃-C₈-环烯基，其中环烷基或环烯基环中的一个或多个碳原子可以被氧原子置换，R1、R2、R4和R5彼此独立地为H、F、Cl、Br、OH、NO₂、CF₃、OCF₃、C₁-C₆-烷基或-O-(C₁-C₆-烷基)，R3为H、C₁-C₆-烷基或苄基，其可任选地被F、Cl、Br、OH、NO₂、CF₃、OCF₃、C₁-C₆-烷基或-O-(C₁-C₆-烷基)取代，R6为C₁-C₆-烷基或苄基，其可任选地被F、Cl、Br、OH、NO₂、CF₃、OCF₃、C₁-C₆-烷基或-O-(C₁-C₆-烷基)取代，X为C₁-C₆-烷基，其中烷基中的一个或多个碳原子可以被氧原子置换，Y为C₁-C₆-烷基，其中烷基中的一个或多个碳原子可以被氧原子置换，Z1和Z2彼此独立地为酸稳定保护基团，Z3为碱稳定但酸不稳定的保护基团，Z4和Z5彼此独立地为离去基团，B1为碱土金属的叔醇盐、碱金属的叔醇盐、碱土金属酰胺化物、碱金属酰胺化物、碱土金属的硅杂氮化物、碱金属的硅杂氮化物或碱金属的氢化物。