[发明专利]作为5－HT2A拮抗剂的二芳基砜

摘要

式(I)的化合物是人类5－HT2A受体的有效且选择性拮抗剂，且因此适用于治疗CNS的各种不利病况。

主权项

1.一种药学组合物，其包括在药学上可接受载体中的式I化合物或其药学上可接受的盐或水合物，其中：m为0、1、2或3；n为0、1、或2；t为1或2；A代表苯环或5-或6-元杂芳环的残基，所述环任选带有至多2个额外的取代基，该取代基选自卤素、CN、CF₃、OR^a、CO₂R^a、CONR^aR^b、NR^aR^b和C_1-4烷基，该烷基任选地被卤素、CN、CF₃、OR^a、CO₂R^a、CONR^aR^b或NR^aR^b取代；W代表-CR³R⁴-CR⁵R⁶、-CR³＝CR⁵-或-C≡C-，其中R³、R⁴、R⁵、和R⁶选自H、OH和F，但是R³、R⁴、R⁵、和R⁶中不超过1个不是H；或者R³和R⁴一起或者R⁵和R⁶一起形成酮基团；或者R⁴和R⁶一起形成环丙基环；E代表化学键或者直链或支链亚烷基链，含有1-4个碳原子，任选引入氧原子以形成醚键合且任选含有羟基取代基；Z选自H、卤素、CN、硝基、CF₃、OCF₃、-R^a、-OR^a、-SR^a、-SOR^a、-SO₂R^a、-SO₂NR^aR^b、-NR_aR^b、-NR^aCOR^b、-NR^aCO₂R^b、-NR^aCONR^aR^b、NR^aSOR^b、NR^aSO₂R^b、CONHCOR^a、NHCH₂CO₂R^a、NHCH₂CONR^aR^b、-NR^aSO₂NR^aR^b、-COR^a、CO₂R^a、-CONR^aR^b、-CH＝NOR^a或5-或6-元杂芳环，任选地带有至多2个取代基，该取代基选自卤素、CN、CF₃、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、氨基、C_1-6烷基氨基和二(C_1-6)烷基氨基；或者-E-Z部分可以与定义如下的相邻R²基团组合；R^a和R^b独立地代表H或者至多7个碳原子的烃基，其任选地由至多3个卤素原子取代或者由CN、OH、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、氨基、C_1-4烷基氨基或二(C_1-4)烷基氨基取代；或者R^a和R^b，当通过氮原子连接时，一起代表4、5或6元杂环残基，任选带有至多3个选自卤素、CN、CF₃、氧代、OH、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基；各R¹独立地代表卤素、CN、CF₃、OCF₃、C_1-6烷基、OH、苄硫基、C_1-6烷氧基或羟甲基；和各R²独立地代表卤素、CN、CONH₂、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；或者R²基团和-E-Z部分当连接于相邻的环位置时可以形成稠合5-或6-元碳环或杂环，其任选带有至多3个选自卤素、CN、CF₃、氧代、R^a和氨基的取代基。