[发明专利]对α－2－δ蛋白质具亲和性的β－氨基酸的制备

摘要

本发明公开用于制备式1的旋光性β－氨基酸的材料及方法，该β－氨基酸与钙离子通道的α－2－δ(α2δ)亚单位结合。

主权项

1.一种制备式1的化合物或其非对映异构体或其药学上可接受的复合物、盐、溶剂化物或水合物的方法：其中：R1及R2独立地为氢原子或任选地被一至五个氟原子取代的C1-3烷基，其限制条件为当R1为氢原子时，R2不为氢原子；且R3为C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-3烷基或芳基氨基，其中R3的各烷基任选地被一至五个氟原子取代，且R3的各芳基任选地被一至三个独立选自下列基团的取代基取代：氯、氟、氨基、硝基、氰基、C1-3烷基氨基、任选地被一至三个氟原子取代的C1-3烷基、及任选地被一至三个氟原子取代的C1-3烷氧基；该方法包括：在手性催化剂存在下使式2的化合物，或式4的化合物与H2反应来生成式3的化合物或其非对映异构体，其中式2、式3及式4中的R1、R2及R3如式1中所定义；式2、式3及式4中的R4为氢原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、卤代-C1-7烷基、卤代-C2-7烯基、卤代-C2-7炔基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6 烯基或芳基-C2-6炔基，或选自第1族金属离子、第2族金属离子、伯铵离子或仲铵离子的阳离子；且式2中的R5及式3中的R19独立地为氢原子、羧基、C1-7烷酰基、C2-7烯酰基、C2-7炔酰基、C3-7环烷酰基、C3-7环烯酰基、卤代-C1-7烷酰基、卤代-C2-7烯酰基、卤代-C2-7炔酰基、C1-6烷氧羰基、卤代-C1-6烷氧羰基、C3-7环烷氧羰基、芳基-C1-7烷酰基、芳基-C2-7烯酰基、芳基-C2-7炔酰基、芳氧基羰基或芳基-C1-6烷氧羰基，其限制条件为R5不为氢原子；任选地将式3化合物或其非对映异构体转化成式1化合物或其非对映异构体或转化成式1化合物或其非对映异构体的药学上可接受的复合物、盐、溶剂化物或水合物。