[发明专利]酰胺基化合物和它们作为药物的用途

摘要

本发明涉及11－β羟基甾族化合物1型脱氢酶的抑制剂、盐皮质激素受体(MR)的拮抗剂，和其药物组合物。本发明的化合物可有效用于治疗与11－β羟基甾族化合物1型脱氢酶的表达或活性有关的各种疾病、和/或与醛固酮过量有关的疾病。

主权项

1.式I的化合物：或其药学的可接受的盐或其前药，其中：Cy是芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基，每个任选被1、2、3、4或5个-W-X-Y-Z取代；L是不存在的，(CR¹³R¹⁴)_m，(CR¹³R¹⁴)_nO(CR¹³R¹⁴)_p，(CR¹³R¹⁴)_nS(CR¹³R¹⁴)_p，(CR¹³R¹⁴)_nSO₂(CR¹³R¹⁴)_p，(CR¹³R¹⁴)_nSO(CR¹³R¹⁴)_p，(CR¹³R¹⁴)_nCO(CR¹³R¹⁴)_p，或(CR¹³R¹⁴)_nNR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_p；R¹和R²各自独立地是任选被卤素、C(O)OR^a或C(O)NR^cR^d取代的C_1-6烷基；R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²各自独立地是H或-W′-X′-Y′-Z′；或R³和R⁴与它们相连接的C原子一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元环烷基或4-20元杂环烷基；或R⁵和R⁶与它们相连接的C原子一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元环烷基或4-20元杂环烷基；或R⁷和R⁸与它们相连接的C原子一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元环烷基或4-20元杂环烷基；或R⁹和R¹⁰与它们相连接的C原子一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元环烷基或4-20元杂环烷基；或R¹¹和R¹²与它们相连接的C原子一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元环烷基或4-20元杂环烷基；或R³和R¹²一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的C_1-4亚烷基桥；或R³和R¹⁰一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的C_1-4亚烷基桥；或R³和R⁸一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的C_1-4亚烷基桥；或R⁵和R¹²一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的C_1-4亚烷基桥；或R⁵和R¹⁰一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的C_1-4亚烷基桥；或R⁷和R¹²一起形成任选被1或2个-W″-X″-Y″-Z″取代的C_1-4亚烷基桥；R¹³和R¹⁴各自独立地是H，卤素，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，CN，NO₂，OR^a′，SR^a′，C(O)R^b′，C(O)NR^c′R^d′，C(O)OR^a′，OC(O)R^b′，OC(O)NR^c′R^d′，NR^c′R^d′，NR^c′C(O)R^a′，NR^c′C(O)OR^a′，S(O)R^b′，S(O)NR^c′R^d′，S(O)₂R^b′，或S(O)₂NR^c′R^d′；R¹⁵是H，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，OH，C(O)R^b′，C(O)NR^c′R^d′，C(O)OR^a′，S(O)R^b′，S(O)NR^c′R^d′，S(O)₂R^b′，或S(O)₂NR^c′R^d′；W、W′和W″各自独立地是不存在的，C_1-6亚烷基，C_2-6亚烯基，C_2-6亚炔基，O，S，NR^e，CO，COO，CONR^e，SO，SO₂，SONR^e，或NR^eCONR^f，其中所述C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基每个任选被1、2或3个卤素、OH、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基或C_2-8二烷基氨基取代；X、X′和X″各自独立地是不存在的，C_1-8亚烷基，C_2-8亚烯基，C_2-8亚炔基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，芳烷基，环烷基烷基，杂芳烷基，杂环烷基烷基，芳基烯基，环烷基烯基，杂芳基烯基，杂环烷基烯基，芳基炔基，环烷基炔基，杂芳基炔基，杂环烷基炔基，每个任选被一个或多个卤素、CN、NO₂、OH、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基或C_2-8二烷基氨基取代；Y、Y′和Y″各自独立地是不存在的，C_1-6亚烷基，C_2-6亚烯基，C_2-6亚炔基，O，S，NR^e，CO，COO，CONR^e，SO，SO₂，SONR^e，或NR^eCONR^f，其中所述C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基每个任选被1、2或3个卤素、OH、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基或C_2-8二烷基氨基取代；Z、Z′和Z″各自独立地是H，卤素，CN，NO₂，OH，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷氧基，氨基，C_1-4烷基氨基或C_2-8二烷基氨基，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基，环烷基，杂芳基或杂环烷基，其中所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基任选被1、2或3个下列取代基取代：卤素，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，C_1-4卤代烷基，芳基，环烷基，杂芳基，杂环烷基，CN，NO₂，OR^a，SR^a，C(O)R^b，C(O)NR^cR^d，C(O)OR^a，OC(O)R^b，OC(O)NR^cR^d，NR^cR^d，NR^cC(O)R^d，NR^cC(O)OR^a，NR^cC(＝NCN)NR^d，S(O)R^b，S(O)NR^cR^d，S(O)₂R^b，或S(O)₂NR^cR^d；其中两个-W-X-Y-Z与它们两个都连接的原子一起任选形成任选被1、2或3个-W″-X″-Y″-Z″取代的3-20元环烷基或3-20元杂环烷基；其中两个-W′-X′-Y′-Z′与它们两个都连接的原子一起任选形成任选被1、2或3个-W″-X″-Y″-Z″取代的3-20元环烷基或3-20元杂环烷基；其中-W-X-Y-Z不是H；其中-W′-X′-Y′-Z′不是H；其中-W″-X″-Y″-Z″不是H；R^a和R^a′各自独立地是H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基，环烷基，杂芳基或杂环烷基；R^b和R^b′各自独立地是H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基，环烷基，杂芳基或杂环烷基；R^c和R^d各自独立地是H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基，环烷基，芳烷基，或环烷基烷基；或R^c和R^d与它们相连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环烷基；R^c′和R^d′各自独立地是H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基，环烷基，芳烷基，或环烷基烷基；或R^c′和R^d′与它们相连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环烷基；R^e和R^f各自独立地是H，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基，环烷基，芳烷基，或环烷基烷基；或R^e和R^f与它们相连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环烷基；m是1、2、3或4；n是0、1、2或3；p是0、1、2或3；和q是0、1或2；条件是：(a)R³和R⁴两个都不是H，或R⁵和R⁶两个都不是H，或R⁷和R⁸两个都不是H，或R⁹和R¹⁰两个都不是H；(b)当q是1且R⁷和R⁸中的一个是苯基时，那么R⁷和R⁸中的另一个是C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基或环烷基；(c)当q是1且R⁷和R⁸中的一个是OH时，那么R⁷和R⁸中的另一个不是3-(三氟甲基)-苯基；和(d)当q是1时，那么R⁷和R⁸与它们相连接的碳一起形成不是下列结构的部分：其中每个R²²独立地是H或-W′-X′-Y′-Z′，其中q7是0，1，2或3。