[发明专利]用于治疗癌症的吡唑衍生物

摘要

本发明涉及具有下式的新化合物、涉及它们的药用组合物以及涉及它们的使用方法。这些新化合物提供对癌症的治疗。

主权项

1.一种式(I)化合物：其中：A为直接键或C_1-2亚烷基；其中所述C_1-2亚烷基可任选被一个或多个R²²取代；环C为碳环基或杂环基；R¹和R⁴独立选自氢、卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R¹和R⁴各自独立在碳上可任选被一个或多个R⁸取代；和其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可任选被选自R⁹的基团取代；R²选自氢、卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R²在碳上可任选被一个或多个R¹⁰取代；和其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可任选被选自R¹¹的基团取代；R³选自卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R³在碳上可任选被一个或多个R¹²取代；和其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可任选被选自R¹³的基团取代；R⁵为氢或任选取代的C_1-6烷基；其中所述任选的取代基选自一个或多个R¹⁴；R⁶独立选自卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R⁶各自独立在碳上可任选被一个或多个R¹⁵取代；和其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可任选被选自R¹⁶的基团取代；或两个邻近的R⁶基团与它们连接的苯基结合在一起形成5或6元碳环或杂环，其中所述环稠合于式(I)的苯基；和其中所述碳环或杂环在碳上可任选被一个或多个R¹⁷取代；和其中如果所述杂环包含-NH-部分，则氮可任选被选自R¹⁸的基团取代；n为0、1、2或3；其中R³的含义可相同或不同；m为0-4；其中R⁶的含义可相同或不同；R⁸、R¹⁰、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁷和R²²独立选自卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R⁸、R¹⁰、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁷和R²²各自独立在碳上可任选被一个或多个R¹⁹任选取代；和其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可任选被选自R²⁰的基团取代；R⁹、R¹¹、R¹³、R¹⁶、R¹⁸和R²⁰独立选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；其中R⁹、R¹¹、R¹³、R¹⁶、R¹⁸和R²⁰各自独立在碳上可任选被一个或多个R²¹取代；R¹⁹和R²¹独立选自卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R¹⁹和R²¹各自独立在碳上可任选被一个或多个R²³取代；和其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则氮可任选被选自R²⁴的基团取代；R²³选自卤代、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙氨基、二甲基氨基、二乙氨基、N-甲基-N-乙氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；和R²⁴选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；或其药学上可接受的盐。