[发明专利]哒嗪－3(2H)－酮衍生物及其作为PDE4抑制剂的用途

摘要

本发明涉及一种新的具有治疗用途的哒嗪－3(2H)－酮衍生物，结构如式(I)所示，以及含有该化合物的药物组合物。这些化合物是磷酸二酯酶4(PDE4)有效的选择性抑制剂，因此可以用于治疗、预防或抑制PDE4抑制剂治疗有效的病理病况、疾病及病症，例如哮喘、慢性阻塞性肺病、风湿性关节炎、特应性皮炎、牛皮癣、肠易激疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物及其药学上可接受的盐或N-氧化物，其中：R1表示：·氢原子；·烷基、烯基或炔基，其视情况可以被一个或多个下列取代基所取代：卤素原子、羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氧基、氨基、单或二烷基氨基、酰氨基、羟羰基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单或二烷基氨基甲酰基；R2表示单环或多环杂芳基，其视情况可以被一个或多个下列取代基所取代：·卤素原子；·烷基及烷烷基，其视情况被一个或多个下列取代基所取代：卤素原子、苯基、羟基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氧基、氨基、单或二烷基氨基、酰氨基、羟羰基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单或二烷基氨基甲酰基；·苯基、羟基、羟羰基、羟烷基、烷氧羰基、烷氧基、环烷氧基、硝基、氰基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、酰基、氨基、单或二烷基氨基、酰氨基、羟羰基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单或二烷基氨基甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基硫酰氨基、氨基磺酰基、单或二烷基氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；R3表示氢原子或烷羰基，其中的烷基可被一个或多个下列取代基所取代：卤素原子、苯基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氧基、氨基、单或二烷基氨基、酰氨基、羟羰基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单或二烷基氨基甲酰基；R4表示如下基团：G-L1-(CRR′)n-其中n为0至3的整数；R及R′独立选自氢原子或低级烷基；L1为连接基团，选自直接键结、-O-、-CO-、-NR″-、-O(CO)NR″-、-O(CO)O-、-O-(CO)-、-(CO)O-、-NR″-(CO)-或-O(R″O)(PO)O-，其中R″选自氢原子或低级烷基；G选自氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、芳烷基或杂芳基，这些基团视情况可以被一个或多个下列取代基所取代：·卤素原子；·烷基及烯基，其视情况可以被一个或多个卤素原子所取代；及·羟基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰基、氨基、单或二烷基氨基、酰氨基、硝基、酰基、羟羰基、烷氧羰基、氨基甲酰基、单或二烷基氨基甲酰基、脲基、N′-烷基脲基、N′，N′-二烷基脲基、烷基硫酰氨基、氨基磺酰基、单或二烷基氨基磺酰基、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。